loader

Pagrindinis

Tinklainė

Citoksanas

Narkotikų populiarumo įvertinimas
Citoksanas
4/5

Citostatikai - bis- (beta-chloretil) -amino dariniai

Veiklioji medžiaga - ciklofosfamidas.

Dozavimo forma

liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui paruošti, tabletės 25 mg, tabletės 50 mg

Farmakoterapinė grupė

Citostatikai - bis- (beta-chloretil) -amino dariniai

Farmakologinės savybės

Antineoplastiniai (citostatiniai), alkilinantys, imuninę sistemą slopinantys. Jis biotransformuojamas kepenyse, susidarant aktyviems metabolitams, kurie turi alkilinantį poveikį. Turi platų priešnavikinio aktyvumo spektrą. Imunosupresinis poveikis pasireiškia slopinant limfocitinių klonų (daugiausia B-limfocitų), dalyvaujančių imuniniame atsake, dauginimąsi. Ilgai vartojant (keletą metų), gali išsivystyti antriniai piktybiniai navikai (ilgalaikis poveikis): mielo- ir limfoproliferacinės ligos, šlapimo pūslės vėžys (ypač pacientams, sergantiems hemoraginiu cistitu), inkstų dubens vėžys (pastebėtas pacientui, kuris buvo gydomas nuo smegenų vaskulitas). Gerai absorbuojamas gerai. Jis mažai jungiasi su baltymais. Praeina pro placentos barjerą, patenka į motinos pieną. Jis daugiausia išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu ir pašalinamas dializės metu. Inkstų nepakankamumo fone toksinio poveikio sunkumo padidėjimas nebuvo pastebėtas.

Citoksanas - vartojimo indikacijos

Smulkialąstelinis plaučių vėžys, kiaušidžių, gimdos kaklelio ir gimdos, krūties, šlapimo pūslės, prostatos, sėklidės vėžys; neuroblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, limfosarkoma, lėtinė limfocitinė ir mielogeninė leukemija, ūminė limfoblastinė, mieloblastinė, monoblastinė leukemija, limfogranulomatozė, ne Hodžkino limfomos, mieloma, Wilmso navikas su Ostomicinomos naviku pilvaplėvė, transplantato atmetimo prevencija (persodinus inkstą), nefrozinis sindromas, glomerulonefritas, reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė, dermatomiozitas, išsėtinė sklerozė, Wegenerio granulomatozė, fungoidinė mikozė.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija ir (arba) trombocitopenija, sunki anemija, kacheksija, nėštumas, maitinimas krūtimi. Naudojimo apribojimai: Rizikos ir naudos santykio vertinimas yra būtinas, jei būtina skirti tokiais atvejais: vėjaraupiais, herpes zoster ir kitomis sisteminėmis infekcijomis, sutrikusia inkstų funkcija (urolitiazė, podagra ir kt.), Kepenimis, sunkia širdies liga, kaulų čiulpų slopinimu. smegenų, kaulų čiulpų infiltracija naviko ląstelėmis, cukrinis diabetas, hiperurikemija, cistitas, adrenalektomija, oligofrenija (silpnumo stadija), ankstesnė citotoksinė ar radiacinė terapija, pagyvenę žmonės ir vaikystė.

Atsargumo priemonės

Taikyti galima tik prižiūrint gydytojui, turinčiam chemoterapijos patirties. Reikia griežtai laikytis dozavimo režimo, įskaitant tam tikru paros metu ir nedvigubinkite kitos dozės, jei praleidote ankstesnę. Prieš gydymą ir jo metu (trumpais intervalais) būtina nustatyti hemoglobino ar hematokrito kiekį, leukocitų, trombocitų, karbamido azoto, bilirubino, kreatinino kiekį, šlapimo rūgšties koncentraciją, ALT, AST, LDH aktyvumą, šlapimo kiekio matavimą, specifinį šlapimo sunkumą, mikrohematurijos nustatymą.... Sumažėjus leukocitų ir (arba) trombocitų skaičiui, gydymą reikia nutraukti, kol nepašalins hematotoksiškumo simptomai. Per visą gydymo kursą rekomenduojama perpilti kraują (100–125 ml kartą per savaitę). Siekiant užkirsti kelią hiperurikemijai ir nefropatijai, kurią sukelia padidėjęs šlapimo rūgšties susidarymas, prieš pradedant gydymą ciklofosfamidu ir per 72 valandas po jo vartojimo rekomenduojama skirti pakankamai skysčių (iki 3 litrų per dieną), paskirti alopurinolį (kai kuriais atvejais) ir vartoti šlapimą šarminančius vaistus. Norėdami išvengti hemoraginio cistito, vartokite ryte, kuo dažniau ištuštinkite šlapimo pūslę ir naudokite uromiteksaną. Kai atsiranda pirmieji hemoraginio cistito požymiai, gydymas nutraukiamas, kol ligos simptomai nebus pašalinti. Gydymo metu pastebėta dalinė ar visiška alopecija yra grįžtama, o pabaigus gydymą atkuriamas normalus plaukų augimas. Jei pasireiškia bet kuris iš šių simptomų: šaltkrėtis, karščiavimas, kosulys ar užkimimas, apatinės nugaros ar šono skausmas, skausmingas ar sunkus šlapinimasis, kraujavimas ar kraujavimas, juodos išmatos, kraujas šlapime ar išmatose, turėtumėte nedelsdami kreiptis į gydytoją. Paciento ir kartu su juo gyvenančių šeimos narių skiepijimo grafikas turėtų būti atidėtas (turėtumėte atsisakyti skiepytis geriamąja poliomielito vakcina). Rekomenduojama neįtraukti kontakto su infekciniais pacientais arba naudoti nespecifines priemones infekcijoms išvengti (apsauginė kaukė ir kt.). Gydymo metu reikia naudoti tinkamas kontracepcijos priemones. Jei vaistas patenka į odą ar gleivines, būtina kruopščiai nuplauti vandeniu (gleivinėmis) arba vandeniu ir muilu (oda). Atliekant diagnostinius tyrimus (odos tyrimas dėl kandidozės, kiaulytės, trichofitozės, tuberkulino tyrimas), įmanoma: nuslopinti teigiamą reakciją, o naudojant Papanicolaou metodą gaunami klaidingai teigiami rezultatai. Taikant chemoterapiją naujagimiams, benzilo alkoholis neskirtas kaip skiediklis.

Sąveika su vaistiniais preparatais

Poveikį sustiprina aminazinas, tricikliai antidepresantai, barbitūratai, teofilinas, hingaminas, skydliaukės hormonai, o susilpnina (įskaitant toksinį) gliukokortikoidai ir chloramfenikolis. Dr. mielotoksiniai vaistai, radioterapija, alopurinolis gali sustiprinti kaulų čiulpų slopinimą. Susilpnina imunizacijos inaktyvuotomis vakcinomis veiksmingumą; naudojant vakcinas, kuriose yra gyvų virusų, sustiprėja virusų replikacija ir šalutinis vakcinacijos poveikis. Jis gali padidėti (dėl kepenų krešėjimo faktorių sintezės slopinimo ir sutrikusio trombocitų susidarymo) arba sumažinti netiesioginių antikoaguliantų aktyvumą. Susilpnina vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, probenecido ar sulfinpirazono) poveikį (padidina šlapimo rūgšties koncentraciją) gydant hiperurikemiją ir podagrą (būtina koreguoti pastarojo dozes). Padidina citarabino, adriamicino, rubromicino ar doksorubicino kardiotoksiškumą, sustiprina sukcinilcholino sukeltą neuromuskulinio perdavimo blokadą. Uricosuric vaistai padidina nefropatijos, imunosupresantų (azatioprino, chlorambucilo, gliukokortikoidų, ciklosporino, merkaptopurino, muromonab-CD3) riziką - antrinių navikų ir infekcijų išsivystymo riziką, kepenų mikrosomų fermentų induktorius - ciklofosfamido aktyvumą (padidina alkilinančių metabolitų susidarymą). Lovastatinas padidina ūminės griaučių raumenų nekrozės ir ūminio inkstų nepakankamumo riziką pacientams, kuriems persodinta širdis.

Šalutiniai poveikiai

Iš virškinamojo trakto: anoreksija, stomatitas, burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas, kraujavimas iš virškinimo trakto, hemoraginis kolitas, hepatitas, gelta. Iš nervų sistemos ir jutimo organų: astenija, galvos svaigimas, galvos skausmas, sumišimas, regos sutrikimas. Iš širdies ir kraujagyslių sistemos ir kraujo pusės (kraujodara, hemostazė): mielodepresija: leukopenija, agranulocitozė, trombocitopenija, anemija, kraujavimas ir kraujavimas, veido paraudimas, kardiotoksiškumas, širdies nepakankamumas, širdies plakimas, hemoraginis mioperikarditas, perikarditas. Iš kvėpavimo sistemos: dusulys, pneumonitas, intersticinė pneumosklerozė. Iš urogenitalinės sistemos: hemoraginis cistitas, uretritas, šlapimo pūslės fibrozė, šlapimo pūslės ląstelių atipija, hematurija, dažnas, skausmingas ar sunkus šlapinimasis, hiperurikemija, nefropatija, apatinių galūnių edema, hiperurikozurija, inkstų kanalėlių nekrozė, amenorėjos slopinimas, amenorėja. Iš odos pusės: alopecija, hiperpigmentacija (nagai, delnai), kraujavimas į veną, veido paraudimas, bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas, hiperemija, patinimas, skausmas injekcijos vietoje. Kiti: anafilaktoidinės reakcijos, skausmo sindromas (skausmas nugaroje, šone, kauluose, sąnariuose), karščiavimo sindromas, šaltkrėtis, infekcijų išsivystymas, nepakankamo ADH sekrecijos sindromas, miksedema (lūpų patinimas), hiperglikemija, padidėjęs transaminazių aktyvumas kraujyje..

Endoksanas

Naudojimo instrukcijos

Nedaug faktų

Endoksanas yra alkilinantis chemoterapinis vaistas, pasižymintis citostatinėmis ir priešnavikinėmis savybėmis. Jis turi imunosupresinį poveikį agranulocitų T-subpopuliacijoms. Jis turi ryškų priešuždegiminį ir žaizdas gydantį poveikį paveiktiems audiniams. Gali būti naudojamas įvairios kilmės onkologinių patologijų derinyje ir pagalbinėje terapijoje.

Nosologinė ligų klasifikacija (TLK-10)

Chemoterapinis citostatikas yra plačiai naudojamas medicinos praktikoje gydant šias onkologinių ligų grupes:

  • C34 piktybiniai plaučių ir bronchų navikai;
  • C40 piktybiniai kremzlės ir kaulinio audinio navikai;
  • C49.0 Kaklo ir galvos minkštųjų ir jungiamųjų audinių piktybiniai navikai;
  • C50 krūties karcinoma;
  • C53 piktybiniai gimdos kaklelio navikai;
  • C56 kiaušidžių karcinoma;
  • C61 prostatos karcinoma;
  • C64 piktybiniai inkstų navikai;
  • C67 piktybiniai navikai šlapimo pūslės audiniuose;
  • C81 piktybinė limfoidinio audinio patologija;
  • C82 limfinės sistemos vėžys;
  • C83 išplitęs limfinės sistemos vėžys;
  • C84 limfoidinės-retikulinės sistemos vėžys (grybelinė mikozė);
  • C91.0 mieloma;
  • C91.1 ūminė limfoblastoma;
  • M05 megaloblastinė anemija;
  • Seropozityvus M07 poliartritas;
  • N04 artropatija, kurią sukelia virškinimo trakto ligos ir psoriazė;
  • Z94 generalizuota edema su proteinurija.

Dozavimo forma ir sudėtis

Endoksanas gaminamas trimis dozavimo formomis:

  • baltos apvalios tabletės, kuriose yra 50 mg veikliųjų medžiagų, yra baltos kartoninės pakuotės po 50 vienetų (10 vienetų lizdinėje plokštelėje);
  • injekciniai milteliai permatomuose stikliniuose buteliukuose, kuriuose yra 200 mg, 500 mg arba 1000 mg veikliųjų medžiagų;
  • skaidrus tirpalas injekcijai į pilvo ertmę stikliniuose buteliuose, kurių talpa 50 ml arba 100 ml.

Vaistų sudėtyje yra viena veiklioji medžiaga - ciklofosfamidas. Tabletes, tirpalą ir miltelius galima įsigyti atskirose dėžutėse kartu su išsamiomis priešvėžinės medžiagos vartojimo instrukcijomis.

Farmakologinės savybės

Vaistas "Endoxan" priklauso oksazafosforinų grupės citostatiniams chemoterapiniams vaistams. Pagal savo sudėtį ciklofosfamidas savo struktūra praktiškai nesiskiria nuo azoto garstyčių dujų. Jį suaktyvina mikrosominiai izofermentai, metabolizuojami kepenyse iki 4-hidroksiciklofosfamido.

Priešvėžinis poveikis pasireiškia piktybinių navikų ląstelėse, kur Endoxan yra biotransformuojamas ir virsta terapiškai aktyviu metabolitu. Jis alkilina baltymų junginius ir DNR netipinėse ląstelėse. Šiuo atveju 4-hidroksiciklofosfamido suformuotos kryžminės nuorodos yra vietose, į kurias praktiškai neįmanoma patekti vėžio ląstelių linijų reparaciniams mechanizmams. Vėliau tai sukelia ląstelių apoptozę ir dėl to naviko regresiją..

Vartojimo indikacijos

Priešvėžinis citostatikas naudojamas chemoterapijoje visam onkopatologijų spektrui:

  • krūties karcinoma;
  • limfogranulomatozė;
  • nefroblastoma;
  • limfocitinė leukemija;
  • generalizuota plazmacitoma;
  • plaučių vėžys;
  • kiaušidžių karcinoma;
  • osteosarkoma;
  • limfoblastinė leukemija;
  • limfoidinės-retikulinės sistemos vėžys;
  • piktybinė limfoma;
  • lėtinė limfocitinė leukemija;
  • Ewingo sarkoma;
  • sėklidžių karcinoma;
  • retikulosarkoma.

Kaip prevencinio gydymo dalis, jis naudojamas siekiant užkirsti kelią audinių ir organų atmetimui po jų persodinimo. Atsižvelgiant į tai, kad citostatikas pasižymi ryškiomis imunosupresinėmis ir žaizdas gydančiomis savybėmis, jis dažnai naudojamas gydant sisteminę raudonąją vilkligę, glomerulonefritą, reumatoidinį artritą ir kt..

Dozavimo režimas

Endoxan milteliai yra skirti tik parenteraliai. Norint paruošti vaistą infuzijai į veną, sausa masė ištirpinama 0,9% natrio chlorido tirpale. Kiekvienam 5 ml tirpalo vidutiniškai yra ne daugiau kaip 100 mg ciklofosfamido. Vienos infuzijos trukmė svyruoja nuo 30 minučių iki 2 valandų.

Dozė priklauso nuo gydymo režimo ypatybių ir vėžio formos:

  • nuolatinė chemoterapija iki 6 mg / kg kiekvieną dieną 28 dienas;
  • chemoterapijos kursas iki 15 mg / kg 1 kartą per 5 dienas.

Vartojant dideles citostatinio agento dozes, skiriama iki 40 mg / kg ciklofosfamido kartą per 20-25 dienas.

Tabletės geriamos ryte po valgio, užgeriant 200 ml vandens. Paprastai jie baigia vaisto tablečių formą pasibaigus parenteraliniam chemoterapijos kursui. Atsižvelgiant į ligos eigos ypatumus, per parą rekomenduojama vartoti nuo 50 mg iki 200 mg ciklofosfamido.

Specialios instrukcijos

Inkstų funkcijos sutrikimas yra pagrindas mažinti ciklofosfamido dozę. Jei glomerulų filtracijos greitis neviršija 10-12 ml / min., Pradinė dozė vidutiniškai sumažinama 40-50%. Nepaisant taisyklių, padidėja aktyviųjų citostatinių metabolitų koncentracija serume ir dėl to atsiranda sisteminis šalutinis poveikis..

Vartojant chemoterapinį vaistą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, būtina koreguoti dozavimo režimą. Ciklofosfamido dozė sumažinama 25–30%, jei bilirubino koncentracija plazmoje yra vidutiniškai 3–5 mg 100 ml. Perdozavus vaistus dažnai lydi hepatocitų mirtis, parenchimos uždegimas ir kepenų nepakankamumas..

Vartojant dideles ciklofosfamido dozes vyresniems kaip 65 metų pacientams, padidėja priešvėžinio vaisto kardiotoksiškumo rizika. Skiriant citostatinį vaistą, vyresnio amžiaus žmonėms nerekomenduojama vartoti perdozavimo, nes tai gali sukelti miokardo susitraukimo funkcijos sutrikimą.

Nėštumas ir žindymas

Endoksanas praeina kraujo ir placentos barjerą ir pažeidžia vaisiaus vidaus organus. Šiuo atžvilgiu tai nėra nustatyta moterims nėštumo metu. Jei žindymo laikotarpiu vartojate chemoterapinį vaistą, turite atsisakyti žindyti kūdikį.

Sąveika su vaistais

Lygiagrečiai vartojant kitus citostatikus, izofermentų induktorius ir inhibitorius, padidėja šalutinis poveikis arba sumažėja farmakologinis vaisto aktyvumas. Vykstant priešvėžinei terapijai, nepageidautina derinti neoplastinį vaistą su:

  • Disulfiramas;
  • Alopurinolis;
  • Flukonazolas;
  • Aprepitantas;
  • Ciprofloksacino;
  • Itrakonazolas;
  • Chloralinis hidratas.

Prieš vartodami ne narkotinius analgetikus, širdies glikozidus ar diuretikus, pasitarkite su gydytoju.

Perdozavimas

Viršijus rekomenduojamą chemoterapijos vaisto dozę, išsivysto intoksikacija. Pasireiškus nuolatiniam vėmimui, viduriavimui, dispepsijai ir galvos svaigimui, reikia atlikti greitą hemodializę.

Šalutiniai poveikiai

Ciklofosfamidas gali sukelti šias šalutines reakcijas:

  • hemoraginis miokarditas;
  • neutropenija;
  • stomatitas;
  • kepenų funkcijos sutrikimas;
  • pykinimas ir vėmimas;
  • hepatonekrozė;
  • opinis kolitas;
  • cistitas;
  • anafilaksinis šokas;
  • veido hiperemija.

Kai slopinamos kaulų čiulpų funkcijos, gydymo kursas nutraukiamas, kol kraujyje atsistatys normalus leukocitų ir trombocitų skaičius..

Kontraindikacijos vartoti

Citostatinis vaistas neskiriamas:

  • infekcinis šlaplės pažeidimas;
  • šlapinimosi vėlavimas;
  • inkstų nepakankamumas;
  • toksiškumas uroteliui.

Nepageidautina pradėti gydyti sunkiu kraujodaros organų disfunkcija, mažu glomerulų filtracijos greičiu ir širdies bei kraujagyslių patologijomis..

Analogai

Endoxan pakaitalai gali būti:

  • Ciklofosfamidas;
  • Citoksanas;
  • Bentero;
  • Nepažeistas;
  • Ledoksinas.

Pardavimo ir sandėliavimo sąlygos

Tabletės ir infuziniai milteliai išleidžiami taip, kaip paskyrė onkologas. Chemoterapinis vaistas kambario temperatūroje laikomas šviesos nepasiekiamoje vietoje ne ilgiau kaip 3 metus.

Duloxenta, 30 mg, enterinės kapsulės, 14 vnt.

Duloxent instrukcijos

Kompozicija

Vienoje 30 mg enterinėje kapsulėje yra granulių:

33,675 mg duloksetino hidrochlorido, atitinkančio 30 000 mg duloksetino

Cukraus kruopos, hipromeliozė 6cP, sacharozė, hipromeliozės ftalatas HP-50, talkas, trietilo citratas

Kietosios želatinos kapsulės Nr. 3

Titano dioksidas (E171), želatina

Indigokarmino (E132), titano dioksido (E171), želatinos 1 enterinės kapsulės 60 mg sudėtyje yra granulių:

67,350 mg duloksetino hidrochlorido, atitinkančio 60 000 mg duloksetino

Cukraus kruopos, hipromeliozė 6cP, sacharozė, hipromeliozės ftalatas HP-50, talkas, trietilo citratas

Kietos želatinos kapsulės Nr. 1

Titano dioksidas (E171), indigokarminas (E132), geležies dažų geltonasis oksidas (E172), želatina

Indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171), želatina

Rašalo sudėtis:

Šelakas (E904), etanolis (E1510), izopropanolis, butanolis, propilenglikolis (E1520), vandeninis amoniakas (E527), geležies dažiklis juodasis oksidas (E172), kalio hidroksidas (E525), išgrynintas vanduo

apibūdinimas

Kietos želatinos kapsulės Nr. 3, baltos spalvos kapsulės korpusas, tamsiai mėlynas kapsulės dangtelis. Kapsulės korpusas juodu rašalu pažymėtas 30. Kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

Kietos želatinos kapsulės Nr. 1, kapsulės korpusas yra gelsvai žalios spalvos, kapsulės dangtelis tamsiai mėlynas. Ant kapsulės korpuso juodu rašalu pažymėtas 60. Kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos granulės.

Farmakodinamika

Duloksetinas yra antidepresantas, serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius ir silpnai slopina dopamino įsisavinimą, neturėdamas reikšmingo afiniteto histaminerginiams, dopaminerginiams, cholinerginiams ir adrenerginiams receptoriams. Duloksetino veikimo mechanizmas gydant depresiją yra slopinti serotonino ir norepinefrino reabsorbciją, dėl ko padidėja serotonerginė ir noradrenerginė neurotransmisija centrinėje nervų sistemoje (CNS)..

Duloksetinas turi centrinį skausmo slopinimo mechanizmą, kuris pirmiausia pasireiškia padidėjus skausmo jautrumo slenksčiui esant neuropatinės etiologijos skausmo sindromui..

Farmakokinetika

Vartojant per burną, duloksetinas gerai absorbuojamas. Absorbcija prasideda praėjus 2 valandoms po vaisto vartojimo. Didžiausia koncentracija (Cmaks) duloksetinas gaunamas praėjus 6 valandoms po vartojimo.

Maisto vartojimas neturi įtakos Cmaks duloksetino, tačiau padidėja laikas pasiekti Cmaks nuo 6 iki 10 valandų, o tai šiek tiek sumažina absorbcijos laipsnį (apie 11%).

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra apie 1640 litrų. Duloksetinas gerai jungiasi su plazmos baltymais (> 90%), daugiausia su albuminu ir α1 rūgščiuoju glikoproteinu, tačiau kepenų ar inkstų sutrikimai neturi įtakos jungimosi su plazmos baltymais laipsniui.

Duloksetinas yra aktyviai metabolizuojamas, o jo metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstus. CYP2D6 izofermentas ir CYP1A2 izofermentas katalizuoja dviejų pagrindinių metabolitų susidarymą (4-hidroksiduloksetino gliukuronidas, 5-hidroksi, 6-metoksiduloksetino sulfatas)..

Cirkuliuojantys metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo.

Pusinės eliminacijos trukmė (T.1/2) duloksetinas yra 12 valandų. Vidutinis duloksetino klirensas yra 101 l / h.

Specialios pacientų grupės

Nepaisant to, kad vyrams ir moterims buvo duloksetino farmakokinetikos skirtumų (moterų vidutinis duloksetino klirensas yra mažesnis), šie skirtumai nėra tokie dideli, kad reikėjo koreguoti dozę atsižvelgiant į lytį..

Nepaisant to, kad vidutinio ir senyvo amžiaus pacientams buvo skirtingos duloksetino farmakokinetikos (plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) yra didesnis, o T1/2 vaistas yra labiau skirtas vyresnio amžiaus pacientams), šių skirtumų nepakanka, norint pakeisti dozę, atsižvelgiant tik į paciento amžių.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (galutinės stadijos lėtinis inkstų nepakankamumas), kuriems atliekama hemodializė, C vertėsmaks o vidutinė duloksetino ekspozicija (AUC) padidėjo 2 kartus. Atsižvelgiant į tai, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti duloksetino dozę pacientams, kuriems yra kliniškai išreikštas inkstų funkcijos sutrikimas..

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra klinikinių kepenų nepakankamumo požymių, gali būti sulėtėjęs metabolizmas ir duloksetino išsiskyrimas. Išgėrus vienkartinę 20 mg duloksetino dozę 6 pacientams, sergantiems kepenų ciroze ir vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (B klasė pagal Child-Pugh skalę), trukmė T1/2 duloksetinas buvo maždaug 15% didesnis nei sveikų tos pačios lyties ir amžiaus žmonių, o vidutinė ekspozicija padidėjo penkis kartus. Nepaisant to, kad Cmaks pacientų, sergančių ciroze, buvo toks pats kaip sveikų žmonių, T.1/2 buvo apie 3 kartus ilgesnis.

Duloxenta: indikacijos

  • Depresija.
  • Skausminga periferinės diabetinės neuropatijos forma.
  • Generalizuotas nerimo sutrikimas.
  • Lėtinis raumenų ir kaulų sistemos skausmo sindromas (įskaitant tuos, kuriuos sukelia fibromialgija, lėtinio skausmo sindromas apatinėje nugaros dalyje ir su kelio sąnario osteoartritu).

Vartojimo būdas ir dozavimas

Viduje. Kapsules reikia nuryti nesukramtytas ir nesutraiškytas..

Nepilkite Duloxent® į maistą ir nemaišykite jo su skysčiais, nes tai gali pakenkti žarnyno granulių apvalkalui.

Pradinė ir rekomenduojama palaikomoji dozė yra 60 mg 1 kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgio laiką. Klinikinių tyrimų metu buvo įvertintas nuo 60 mg iki didžiausios 120 mg per parą dozių saugumas. Vis dėlto nėra klinikinių įrodymų, kad pacientams, kurie neatsako į pradinę rekomenduojamą dozę, padidėjo dozė..

Atsakymas į terapiją paprastai pastebimas praėjus 2-4 savaitėms nuo gydymo pradžios.

Norint išvengti atkryčio po to, kai pasiekiamas atsakas į antidepresantus, gydymą rekomenduojama tęsti keletą mėnesių. Pacientams, kurie teigiamai reaguoja į gydymą duloksetinu ir kuriems buvo pasikartojanti depresija, tolesnis ilgalaikis gydymas yra galimas nuo 60 mg iki 120 mg per parą..

Generalizuotas nerimo sutrikimas

Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, sergantiems generalizuotu nerimo sutrikimu, yra 30 mg per parą, neatsižvelgiant į valgio laiką. Pacientams, kurių reakcija į gydymą nėra pakankama, dozę galima padidinti iki 60 mg, daugumai pacientų įprasta palaikomoji dozė.

Pacientams, sergantiems gretutine depresija, pradinė ir palaikomoji dozė yra 60 mg per parą (taip pat žr. Aukščiau pateiktas rekomendacijas). Klinikinių tyrimų metu buvo parodytas iki 120 mg per parą dozių veiksmingumas, be to, tokios dozės buvo įvertintos saugumo požiūriu. Todėl pacientams, kurių reakcija į 60 mg dozę yra nepakankama, dozę gali būti tikslinga padidinti iki 90 mg arba 120 mg. Dozės didinimas turėtų būti pagrįstas klinikiniu atsaku ir tolerancija.

Norint išvengti atkryčio po to, kai gaunamas atsakas į gydymą, gydymą rekomenduojama tęsti keletą mėnesių.

Skausminga periferinės diabetinės neuropatijos forma

Pradinė ir rekomenduojama palaikomoji dozė yra 60 mg 1 kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgio laiką. Klinikinių tyrimų metu taip pat buvo įvertintas nuo 60 mg iki didžiausios 120 mg per parą dozės, padalintos į lygias dozes, saugumas. Duloksetino koncentracijai plazmoje būdingas didelis individualus kintamumas. Todėl kai kuriems pacientams, kurių reakcija į 60 mg paros dozę yra nepakankama, gali pagerėti vartojant didesnę dozę..

Atsakymą į gydymą reikia įvertinti po 2 mėnesių. Pacientai, kurių pradinis atsakas yra nepakankamas, vargu ar pagerins atsaką po šio laikotarpio.

Terapinis poveikis turėtų būti reguliariai vertinamas (bent kartą per 3 mėnesius).

Lėtinis kaulų ir raumenų sistemos skausmo sindromas (įskaitant tuos, kuriuos sukelia fibromialgija, lėtinio skausmo sindromas apatinėje nugaros dalyje ir kelio sąnario osteoartritas)

Pradinis gydymas: rekomenduojama Duloxent ® dozė yra 60 mg vieną kartą per parą. Gydymą galima pradėti nuo 30 mg dozės 1 savaitę, kad pacientai galėtų prisitaikyti prie vaisto, prieš padidindami dozę iki 60 mg vieną kartą per parą. Nėra duomenų, kad didesnės dozės teiktų papildomą naudą, net tiems pacientams, kuriems gydymas 60 mg vaistu nereaguoja. Didesnės dozės yra susijusios su didesniu nepageidaujamų reakcijų dažniu.

Gydymo tęsimas: Duloksetino veiksmingumas gydant fibromialgiją įrodytas placebu kontroliuojamuose tyrimuose iki 3 mėnesių. Ilgesnių tyrimų metu veiksmingumas nebuvo nustatytas, tačiau sprendimas tęsti gydymą turėtų būti pagrįstas individualiu paciento atsaku.

Sutrikusi inkstų funkcija

Jei CC yra 30-80 ml / min., Dozės koreguoti nereikia; jei CC yra mažesnis nei 30 ml / min., Duloxent® vartoti draudžiama.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Vaisto Duloxenta® negalima skirti pacientams, sergantiems kepenų ligomis, sukeliančiomis kepenų nepakankamumą..

Senyviems pacientams, sergantiems generalizuotu nerimo sutrikimu, rekomenduojama pradinė 30 mg dozė 2 savaites prieš pradedant vartoti tikslinę 60 mg duloksetino dozę. Ateityje norint pasiekti gerą rezultatą, galima vartoti vaistą didesne nei 60 mg doze per dieną. Sistemingas didesnio kaip 120 mg vaisto vartojimo įvertinimas nebuvo atliktas. Naudojant duloksetiną kitoms indikacijoms, dozės koreguoti, atsižvelgiant į paciento amžių, nereikia. Vaistą rekomenduojama vartoti ≥ 18 metų pacientams. Duloksetino nerekomenduojama vartoti vaikams.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Dėl nepakankamos duloksetino vartojimo nėštumo metu patirties Duloxenta® turėtų būti skiriamas nėštumo metu tik tuo atveju, jei galima nauda motinai žymiai viršija galimą riziką vaisiui. Pacientus reikia įspėti, kad nėštumo metu arba planuojant nėštumą gydymo duloksetinu metu, jie turėtų apie tai pranešti savo gydytojui..

Epidemiologiniai duomenys rodo, kad selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) vartojimas nėštumo metu, ypač nėštumo pabaigoje, gali padidinti naujagimių nuolatinės plaučių hipertenzijos riziką. Nepaisant to, kad nėra tyrimų, kuriuose būtų tiriamas nuolatinės naujagimių plaučių hipertenzijos ir SSRI vartojimo ryšys, negalima atmesti galimos rizikos, atsižvelgiant į duloksetino veikimo mechanizmą (serotonino reabsorbcijos slopinimas).

Kaip ir vartojant kitus serotoninerginius vaistus, nutraukimo simptomai gali pasireikšti naujagimiams, kai motina vėlai nėštumo metu vartoja duloksetiną.

Nutraukimo sindromas apima šiuos simptomus: sumažėjęs kraujospūdis, drebulys, padidėjęs neurorefleksinis jaudrumas, maitinimo sunkumai, kvėpavimo distreso sindromas, traukuliai. Dauguma simptomų buvo pastebėti gimdymo metu arba pirmosiomis dienomis po gimimo.

Žindymo laikotarpis

Dėl to, kad duloksetinas patenka į motinos pieną (vaisiaus koncentracija yra maždaug 0,14% motinos koncentracijos, apskaičiuota pagal mg / kg kūno svorio), gydymo Duloxent® metu žindyti nerekomenduojama..

Duloxenta: Kontraindikacijos

  • Padidėjęs jautrumas vaistui.
  • Vartojimas kartu su monoaminooksidazės inhibitoriais (žr. Skyrių „Specialiosios instrukcijos“)..
  • Nekompensuota uždaro kampo glaukoma.
  • Vaikai iki 18 metų.
  • Sacharazės / izomaltazės trūkumas, fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas.
  • Kepenų liga kartu su kepenų nepakankamumu.
  • Kartu vartojami galingi izofermento CYP1A2 inhibitoriai (fluvoksaminas, ciprofloksacinas, enoksacinas).
  • Sunkus lėtinis inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas (CC) mažesnis nei 30 ml / min.).
  • Nekontroliuojama arterinė hipertenzija.

Atsargiai

Manija ir bipolinis sutrikimas (įskaitant istoriją), traukuliai (įskaitant istoriją), intraokulinė hipertenzija ar ūminio uždaro kampo glaukomos priepuolio rizika, minčių apie savižudybę istorija ir bandymai, padidėjusi hiponatremijos rizika (pagyvenusiems pacientams), kepenų cirozė, dehidracija, diuretikų vartojimas), kepenų funkcijos sutrikimas ir inkstų nepakankamumas (CC 30–60 ml / min.).

Duloxenta: šalutinis poveikis

Dažniausi šalutiniai reiškiniai pacientams, vartojantiems duloksetiną, buvo pykinimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, mieguistumas ir galvos svaigimas. Tačiau dauguma šių šalutinių reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo, pasireiškė gydymo pradžioje ir vėliau sumažėjo..

1 lentelėje pateikiami šalutiniai poveikiai ir laboratorinių parametrų nukrypimai, pastebėti klinikinių tyrimų metu ir (arba) po registracijos..