loader

Pagrindinis

Lašai

Ornitinas

Mokslininkai tikisi, kad jų atradimas padės žmonėms, kenčiantiems nuo silpnaprotystės. Tačiau Kvinslando universiteto mokslininkai yra įsitikinę, kad ultragarsu galima gydyti Alzheimerio ligą. Tai sukelia mikrogliavų ląsteles, kurios sunaikina amiloidinę plokštelę, o tai sukelia simptomus, panašius į demenciją.

Amerikos mokslininkų grupė, atstovaujanti Duke universiteto medicinos mokyklai, atliko laboratorinį tyrimą. Jo metu buvo sukurtas vaistas nuo Alzheimerio ligos. Per daugelį metų trukusius tyrimus mokslininkai sukūrė vaistą, kuris ne tik gali užkirsti kelią baisiai ligai, bet ir išgydyti jau sergantį Alzheimerio liga žmogų. Naujasis vaistas veikia imuninės sistemos lygmeniu, padėdamas jam kovoti su žalingu ligos poveikiu.

Alzheimerio liga smegenų imuninės ląstelės neveikia tinkamai, todėl susidaro molekulė, kuri mažina imuninį atsaką. Ši liga neleidžia organizmui savarankiškai kovoti su beta-amiloidinių plokštelių susidarymu, kurios yra tarp smegenų ląstelių ir neleidžia joms normaliai veikti. Sukurtas vaistas blokuoja kenksmingos molekulės veikimą ir sustabdo apnašų susidarymo procesą, praneša Medikforum.ru..

Gydytojai įsitikinę, kad šis vaistas yra svarbus žingsnis kovojant su anksčiau neišgydoma liga. Vaistas gali būti naudojamas ne tik profilaktikai, bet ir visiškai išgydyti sunkiai sergančius pacientus..

Ekspertai atliko pelių, kurių imuninė sistema panaši į žmones, tyrimą, pažymi delfi.lv. Jie pastebėjo, kad ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose esančios mikrogialinės ląstelės pradėjo dalytis ir keistis. Prieš prasidedant demencijos simptomams, pelėms buvo skiriamas difluormetilornitinas (DFMO). Narkotikai apsaugojo graužikus nuo arginazės (fermento, skaidančio argininą) daromos žalos.

Tačiau Duke'o universiteto mokslininkų gauti duomenys rodo, kad paprastas papildomo arginino kiekio patekimas į organizmą neturi įtakos demencijos vystymuisi, nes aminorūgščių skaidymo procesas nesustoja, rašo bbc.co.uk.

Britų Alzheimerio ligos daktaras Jamesas Pickettas teigia, kad nauji tyrimai teikia vilties dėl naujų senatvinės demencijos gydymo būdų.

„Šie bandymų su laboratoriniais gyvūnais rezultatai suteikia atsakymus į kai kuriuos dar neaiškius klausimus, susijusius su Alzheimerio sindromą sukeliančių procesų supratimu, ypač atsižvelgiant į imuninės sistemos vaidmenį tai darant“, - aiškina Pickettas..

Demencija yra sindromas, kurio metu sutrinka atmintis, mąstymas, elgesys ir gebėjimas atlikti kasdienę veiklą, informuoja who.int. Demencija dažniausiai serga pagyvenę žmonės, tačiau tai nėra normali senėjimo būklė. Alzheimerio liga yra dažniausia demencijos priežastis - 60–70% visų atvejų. Demencija yra viena pagrindinių pagyvenusių žmonių neįgalumo ir priklausomybės priežasčių visame pasaulyje. Demencija turi fizinį, psichologinį, socialinį ir ekonominį poveikį globėjams, šeimoms ir bendruomenėms.

Demenciją sukelia įvairios ligos ir traumos, kurios pirmiausia ar antrinai sukelia smegenų pažeidimus, pavyzdžiui, Alzheimerio liga ar insultas..

Demencija žmones veikia nevienodai - tai priklauso nuo ligos poveikio ir nuo individualių asmens savybių prieš ligą.

Su demencija susiję požymiai ir simptomai pereina tris vystymosi etapus.

Ankstyvoji demencijos stadija dažnai nepastebima, nes ji vystosi palaipsniui. Dažni simptomai yra:

laiko praradimas;

dezorientacija pažįstamoje aplinkoje.

Vidurinė stadija: kai demencija pereina į vidurinę stadiją, požymiai ir simptomai tampa ryškesni ir labiau suvaržantys. Jie apima:

užmaršumas dėl naujausių įvykių ir žmonių vardų;

dezorientacija namuose;

didėjantys bendravimo sunkumai;

pagalbos rūpinantis savimi poreikis;

elgesio sunkumai, įskaitant netikslingą ėjimą ir tų pačių klausimų uždavimą.

Vėlyvoje demencijos stadijoje išsivysto beveik visiška priklausomybė ir pasyvumas. Atminties sutrikimai tampa reikšmingi, o fiziniai požymiai ir simptomai tampa akivaizdesni. Simptomai yra:

orientacijos praradimas laike ir erdvėje;

giminaičių ir draugų atpažinimo sunkumai;

didėjantis pagalbos poreikis rūpinantis savimi;

judėjimo sunkumai;

elgesio pokyčiai, kurie gali sustiprėti ir apimti agresyvumą.

Žmonėms, sergantiems demencija, dažnai atimamos pagrindinės teisės ir laisvės, kurias turi kiti. Daugelyje šalių fizinės ir cheminės pagalbinės priemonės yra plačiai naudojamos slaugos namuose ir intensyviosios terapijos įstaigose pacientams išlaikyti, net jei yra teisės aktų, kurie apsaugo žmogaus teisę į laisvę ir pasirinkimą..

Tyrėjai nustatė, kad mikroglia klasės ląstelės - specializuota centrinės nervų sistemos glialąstelių klasė, veikianti kaip infekcinius agentus naikinantys ir nervines ląsteles naikinantys fagocitai - yra aktyvūs senatvinės demencijos arba demencijos vystymosi dalyviai..

Kai kurios šios klasės ląstelės ankstyvose demencijos vystymosi stadijose labai aktyviai skaido aminorūgštį argininą. Kai arginino lygis sumažėja, imuninės ląstelės pradeda lėtinti visos smegenų imuninės sistemos reakcijas..

Kova su demencija

Eksperimentuose, atliktuose su laboratoriniais gyvūnais, mokslininkai naudojo cheminę medžiagą, kuri blokuoja argininą skaidančių fermentų veikimą.

Mikroglijinės ląstelės, pažymėtos juodai, pradeda absorbuoti aminorūgštį argininą

Gyvūnų, kuriems buvo atlikta tokia intervencija, smegenyse buvo mažiau reikšmingų pažeistų baltymų koncentracijų, o atminties testavimo rezultatai buvo geresni, palyginti su kontroline grupe..

„Manome, kad jei galime užkirsti kelią šios aminorūgšties skilimui smegenyse, šios pelės nesuserga Alzheimerio sindromu“, - sako tyrime dalyvavęs daktaras Matthewas Kahnas..

„Mes matome savo atradimą kaip visiškai naują požiūrį į Alzheimerio sindromo supratimą“, - sakė jis..

yra vilties

Tačiau Duke'o universiteto mokslininkų gauti duomenys rodo, kad paprastas papildomo arginino kiekio įvedimas į organizmą neturi įtakos demencijos vystymuisi, nes aminorūgščių skaidymo procesas nesibaigia..

Britų Alzheimerio ligos daktaras Jamesas Pickettas teigia, kad nauji tyrimai teikia vilties dėl naujų senatvinės demencijos gydymo būdų.

„Šie bandymų su laboratoriniais gyvūnais rezultatai suteikia atsakymus į kai kuriuos dar neaiškius klausimus, susijusius su Alzheimerio sindromą sukeliančių procesų supratimu, ypač atsižvelgiant į imuninės sistemos vaidmenį tai darant“, - aiškina Pickettas..

LYGINAMASIS DIFLUOROMETILORNITINO IR ELEUTEROKOKO ŠAKNIŲ TINKTŪROS POVEIKIS RADIACINĖMS KARKINOGENEZĖMS IR GYVENIMUI Žiurkėms

Viena dažniausių ir pavojingiausių ilgalaikių jonizuojančiosios spinduliuotės pasekmių žmogaus organizmui yra navikų atsiradimas, kuris gali sutrumpinti gyvenimo trukmę. Todėl radiacijos keliamos kancerogeninės rizikos prevencija tam tikru mastu yra gerontologinė problema. Šiuo metu mūsų šalyje yra daugiau nei 25 tūkstančiai ypatingos rizikos padalinių veteranų, kurie atliko branduolinių ginklų bandymus, radiacinių avarijų likvidatoriai, branduolinių užtaisų rinkėjai ir kiti, kurių tyrimo metu ilgainiui po radiacijos poveikio paaiškėja įvairūs imuniteto sutrikimai ir padidėjęs sergamumas, t. onkologinis. Viena iš ilgalaikių onkologinių pasekmių prevencijos priemonių žmonėms, veikiamiems kancerogeninių veiksnių, įskaitant jonizuojančią spinduliuotę, yra chemoprofilaktika. Tokių natūralių ir sintetinių priemonių paieška buvo vykdoma nuo 60-ųjų. praėjusį šimtmetį ir yra viena aktualiausių vėžio prevencijos sričių. Tarp daugybės vėžio chemoterapijos tyrimų vis dar retai pasitaiko darbų, skirtų jonizuojančiosios spinduliuotės sukeltų navikų prevencijai. Palyginamam radiacinės kancerogenezės modelio tyrimui eksperimente pasirinkome du antikancerogeninius agentus: sintetinį vaistą nuo vėžio iš ląstelių proliferacijos inhibitorių grupės - alfa-difluormetilornitiną (DFMO) ir natūralų vaistą iš fitoadaptogenų grupės - eleutherococcus šaknies tinktūrą (NKE)..

Leidimas: Gerontologijos pažanga
Publikavimo metai: 2012 m
Apimtis: 8s.
Papildoma informacija: 2012.-N 2.-С.293-300. Bibl. 17 pavadinimų.

Difluormetilornitinas (DFMO) yra negrįžtamas ornitino dekarboksilazės (ODC), fermento, ribojančio putrescino, spermidino ir spermino de biosintezės greitį, inhibitorius. Šių poliaminų vaidmuo ląstelių proliferacijoje nėra iki galo suprastas. Tačiau atrodo, kad jie vaidina svarbų vaidmenį sintezuojant ir (arba) reguliuojant DNR, RNR ir baltymus. Didelis ODC ir poliaminų kiekis randamas vėžyje ir kitose ląstelėse, kuriose daug proliferacijos.

DFMO kaip substratą suriša aktyvią ODC vietą. Susietas DFMO dekarboksilinamas ir paverčiamas reaktyviu tarpiniu produktu, kuris sukuria kovalentinį ryšį su fermentu, tokiu būdu užkertant kelią natūraliam ornitino substratui prisijungti prie fermento. Ląstelinis ODC slopinimas, kurį vykdo DFMO, sukelia reikšmingą putrescino ir spermidino sumažėjimą ir kintantį spermino sumažėjimą, priklausomai nuo gydymo trukmės ir ląstelių tipo. Paprastai, norint, kad DFMO sukeltų reikšmingą antiproliferacinį poveikį, poliamino sintezės slopinimas turi būti pasiektas pastoviu slopinančiu DFMO lygiu, nes OEC pusinės eliminacijos laikas yra apie 30 minučių, tai yra vienas iš trumpiausių tarp visų žinomų fermentų.

DFMO turintys odos preparatai (parduodami pavadinimu Vaniqa® Bristol Myers Squibb) neseniai buvo patvirtinti Maisto ir vaistų administracijos (FDA) nepageidaujamo veido plaukų augimo moterims gydymui. Įrodyta, kad vietinis jo naudojimas kreminiame pagrinde sumažina moterų veido plaukų augimo greitį. Vaniqa® veido kremas apima raceminį DFMO "D-" ir "L-" enantiomerų (t. Y. D, L-DFMO) mišinį monohidrochlorido pavidalu, kurio aktyvumo koncentracija yra 13,9 masės% (15% monohidrochlorido monohidrato pavidalu).... Rekomenduojamas Vaniqa® gydymo režimas yra du kartus per parą. Kreminė „Vaniqa®“ bazė parodyta JAV patento Nr. 5 648 394 1 pavyzdyje, kuris čia yra įtrauktas kaip nuoroda. Kreminėje bazėje yra 2,5% cetearet-20. Cetearet-20 yra dviejų polioksietileno alkilo alkoholio eterių mišinys, kurio cheminės formulės yra CH3 (CH2) 15 (OCH2CH2) bOH ir CH3 (CH2) 17 (OCH2CH2) bOH, kur b vidutinė vertė yra 20.

Pneumocistozė, pirmuoninė liga, kurią sukelia Pneumocystis carinii, yra viena dažniausių plaučių uždegimo priežasčių žmonėms, turintiems silpną imuninę sistemą..
Gydymas. Pagrindiniai vaistai Pneumocystis pneumonijai gydyti yra trimetoprimas-sulfametoksazolas (baktrimas, biseptolis) ir pentamidino izotionatas. Bactrim yra folio rūgšties sistemos inhibitorius, o pentamidinas pažeidžia pneumocistos reprodukcijos sistemą.
. AIDS pacientų pneumocistozei gydyti pastaruoju metu vis dažniau naudojamas alfa-difluormetilornitinas (DFMO). Vaistas yra gerai toleruojamas ir mažai toksiškas. Be poveikio pneumocistoms, DFMO blokuoja retrovirusų ir citomegalovirusų replikaciją, taip pat turi imunomoduliuojantį poveikį (atkuria T slopintojų funkcijas ir padidina imunoreguliacinį indeksą OCT4 / OCT8)..
Paskirkite vaistą 6 g doze 1 m2 kūno paviršiaus per dieną 3 dozėmis 8 savaites.
Esant palankiai ligos eigai, būklė pradeda gerėti vidutiniškai po 4 dienų nuo gydymo pradžios. Kūno temperatūra palaipsniui normalizuojama, objektyvūs FVD rodikliai ir rentgeno nuotrauka pagerėja. Po 3-4 savaičių 20-25% pacientų neturi pneumocistų.

Eflornitinas nuo miego ligos. Amerikos trypanosomiazė - Chagaso liga

Eflornitinas (DL-d-difluormetilornitinas) yra gana naujas ir mažiau toksiškas vaistas afrikinei tripanosomozei gydyti pacientams, turintiems CNS pažeidimų. Eflornitinas yra ornitino dekarboksilazės (ODCase), fermento, atsakingo už poliaminų sintezę T. brucei ir Leisbmanijoje, taip pat žinduolių ląstelėse, „savižudiškas inhibitorius“. Nepaisant to, kad nėra negrįžtamo vaisto veikimo visų fermentų formoms selektyvumo, toksiškumo selektyvumas pasiekiamas dėl ODCase pusinės eliminacijos periodo vertės: žmonėms T1 / 2 yra trumpesnis nei 1 valanda, o trypanosomose - daugiau nei 6 valandos. Pašalinus eflornitiną, žmogaus ląstelės gali greitai atkurti ODCase. Reikėtų pažymėti, kad eflornitinas yra daug aktyvesnis prieš Vakarų Afrikos tripanosomiozės formą. Šis selektyvumas gali atspindėti dviejų parazito porūšių ODCase pokyčius. Eflornitinas absorbuojamas per burną, tačiau geriau vartoti IV (100 mg / kg kas 6 valandas 14 dienų). Mažiems vaikams reikia didesnių dozių dėl greito vaisto pašalinimo. Eflornitinas greitai pasiskirsto kūne ir lengvai prasiskverbia į centrinę nervų sistemą. Apie 80% vaisto išsiskiria nepakitusi su šlapimu. Eflornitinas sukelia įvairius šalutinius poveikius, kurie paprastai būna lengvi ir grįžtami. Šalutinis poveikis pasireiškia mažiau nei 10% pacientų. Paprastai tai yra anemija, trombocitopenija, vėmimas, viduriavimas ir laikinas klausos praradimas. Viduriavimas priklauso nuo dozės ir riboja dozę, ypač jei vaistas vartojamas per burną. Gali prireikti drėkinimo naudojant IV skystį. Tačiau eflornitinas yra mažiau pavojingas nei suraminas, pentamidino izetionatas ar melarsoprolis..

Pagrindiniai mokslinio darbo rezultatai ir vėžio chemoprevencijos perspektyvos

Chemoterapijos nuo vėžio pasiekimai ir perspektyvos

Nuo 20 amžiaus 80-ųjų vidurio ikiklinikinių tyrimų laboratorijoje kartu su taikomojo pobūdžio darbais buvo nustatyta nepriklausoma mokslinė kryptis plėtoti navikų chemoterapijos problemą (V. G. Bespalovas, V. A. Aleksandrovas), remiantis šiuolaikiniais principais, kurie praktiškai nėra iki šiol pasikeitė. Vaistų, skirtų vėžio chemoprofilaktikai, kūrimas yra sudėtingas ir ilgas procesas, kuris turi praeiti šiais etapais: ikiklinikinis antikarcinogeninio poveikio tyrimas įvairių organų navikų modeliuose ir galimų toksinių savybių įvertinimas, preliminarus klinikinis veiksmingumo ir saugumo tyrimas palyginti nedaugeliui pacientų iš grupių, kurioms yra padidėjusi piktybinių navikų rizika galutinis klinikinis tyrimas su didele pacientų populiacija, įvertinant vėžio sergamumą ir mirtingumą. Medžiagos, turinčios ryškų antikarcinogeninį poveikį įvairiems eksperimentiniams naviko modeliams, neturinčios toksinių savybių, klinikinių tyrimų metu įrodžiusios veiksmingumą ir saugumą, yra daug žadančios dėl vėžio chemoterapijos..

Chemoprofilaktikos tikslas yra ieškoti veiksmingų agentų (natūralių ir sintetinių), kurie galėtų slopinti arba užkirsti kelią navikų atsiradimui ir vystymuisi bei aktyviausių vaistų įvedimui į klinikinę praktiką..

Narkotikai nuo vėžio turi atitikti šiuos pagrindinius reikalavimus:

  1. įrodytas klinikinių tyrimų veiksmingumas;
  2. galimybė naudoti ilgą laiką - daugelį metų ar net nuolatinę visą gyvenimą;
  3. toksinio poveikio ir šalutinio poveikio nebuvimas ar minimalus toksiškumas, todėl galimų komplikacijų rizika vartojant onkologinį profilaktinį vaistą yra priimtina, palyginti su vėžio rizikos sumažėjimu;
  4. pageidautinos papildomos naudingos savybės, pasiektos per trumpesnį laiką;
  5. dozavimo formos daugiausia turėtų būti vartojamos peroraliai, kai kuriais atvejais - vietinės, skirtos odai ir gleivinėms.

Pastangos plėtojant šią problemą buvo sutelktos į vaistų, galinčių slopinti kancerogenezę, paiešką, daugiausia vartojant po tyrimo pradžios, t. naviko skatinimo ir progresavimo fazėje. Būtent šis požiūris yra pats perspektyviausias vėžio chemoprofilaktikos atveju, nes anti-promotorių vartojimo indikacijos yra neįprastai plačios: tarp praktiškai sveikų asmenų, gyvenančių ekologiškai nepalankiomis sąlygomis, populiacijos; grupėse, kuriose yra didelė rizika susirgti vėžiu; tarp pacientų, sergančių ikivėžinėmis ligomis; vėžiu sergantiems pacientams, kuriems remisija po radikalaus gydymo.

Nuo pat pirmųjų vėžio chemoprofilaktikos problemos vystymosi žingsnių buvo išspręsta svarbi ir varginanti užduotis - išsiaiškinti naviko modelius (tiek piktybinius, tiek gerybinius), kurie pakankamai dažnai pasireiškė per gana trumpą laiką (ne ilgiau kaip 1–1,5 metų), ypač tos lokalizacijos, kurie yra vieni iš labiausiai paplitusių. Dėl to laboratorija įsisavino ir sukūrė naujus originalius visų pagrindinių žmogaus navikų eksperimentinius modelius (1 lentelė). Be to, laboratorija sukūrė pieno liaukos, endokrininės ir reprodukcinės sistemos bei kitų organų navikų, kuriuos sukelia žiurkių gama apšvitinimas, modelį; daugelio organizmų kancerogenezės, kurią sukelia cheminiai kancerogenai, modeliai.

1 lentelė. Išankstinio vėžio ir vėžio eksperimentiniai modeliai, naudojami laboratorijoje tiriant antikarcinogenines medžiagas

Lokalizacija

Indukcijos metodas

Histologinis tipas

Žiurkėms IMM intramammary, MNM arba DMBA IV

INM inicijavimas į veną + testosterono i.p. skatinimas žiurkėms

Prostatos intraepitelinė neoplazija, adenokarcinomos

MCh žiurkėms intratrachėjiškai, pelėms - i.p.

AOM s / c žiurkėms ir pelėms, MNM žiurkėms - intrarektaliai

Nenormalių kriptų, adenokarcinomos židiniai

MBNA arba EENS p / o

Plokščialąstelinės karcinomos, papilomos

DENA į veną žiurkėms ir pelėms

Preneoplastiniai židiniai, hepatoceliulinės karcinomos

DMBA + TPA arba BP per odą

Plokščialąstelinės karcinomos, papilomos

Smegenų ir nugaros smegenų gliomos, periferinių nervų neurinomos

AOM - azoksimetanas, BP - benzo (a) pirenas, DENA - N-dietilnitrozoaminas, DMBA - 7,12-dimetilbenzas (a) antracenas, MBNA - N-metil-N-benzilnitrozaminas, MNM - N-metil-N-nitrozokarbamidas, MNNG - N-metil-N-nitro-N'-nitrozoguanidinas, MX - 3-metilcholantrenas, TPA - 12-O-tetradekanoilforbolo 13-acetatas, ENM - N-etil-N-nitrozokarbamidas, EENS - N-nitrozosarkozino etilo eteris; i / b - intraperitoniškai, i / v - į veną, s / c - po oda, p / o - žodžiu

Pagrindiniai tiriamojo darbo rezultatai

Ikiklinikinis ir klinikinis sintetinių ir natūralių medžiagų antikarcinogeninio poveikio tyrimas

Iki šiol buvo tirta daugiau nei 80 medžiagų naudojant įvairius navikų modelius, ir daugiau nei 50 jų parodė antikarcinogeninį aktyvumą, iš kurių pagrindinis pateiktas lentelėje. 2. Dėl atlikto darbo pirmą kartą buvo nustatyta keletas naujų antikancerogeninių medžiagų, žinomų inhibitorių gebėjimas slopinti anksčiau nežinomų lokalizacijų navikų vystymąsi..

2 lentelė. Kancerogenezės inhibitoriai tirti laboratorijoje

Ryšio klasė

Preparatai ir medžiagos

Retinolio, alfa-tokoferolio, askorbo rūgšties, tiamino, riboflavino, vitaminų ir mineralų kompleksai

Beta-karotinas reguliarus ir liposominis

Natrio selenitas, natrio molibdatas, cinko sulfatas

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Diazepamas, difeninas, ličio karbonatas

Timalinas, timogenas, epitalaminas, korteksinas

Organinės rūgštys ir jų druskos

Fumaro rūgštis, kalcio gliukaratas, kalio gliukuronatas

Biotechnologiniai vaistažolių preparatai

Vaistinių augalų ekstraktai

Betula pendula, Eleutherococcus senticosus, Filipendula ulmaria, Glycyrrhiza glabra, Plantago major, Rhaponticum cartamoides, Urtica dioica

Maistinės medžiagos ir natūralūs kompleksai

Dumblių koncentratas, kviečių gemalų aliejus, pušies spyglių prenoliai, pro-vitaminų koncentratas iš spyglių, durpių oksigumatas, kviečių sėlenos, žuvų taukai, spygliuočių kompleksas, fucus ekstraktas

Remiantis visų skirtingų modelių bandytų medžiagų rezultatais, buvo padarytos svarbios bendros išvados:

  1. Ilgalaikis onkologinių profilaktinių medžiagų vartojimas postinizacijos laikotarpiu neleidžia pasiekti visiško 100% kancerogenezės slopinimo, nors dažnio ir (arba) daugėjimo sumažėjimas gali siekti 60%, bet dažniau apie 30% (turint statistinį reikšmingumą).
  2. Gebėjimas slopinti kancerogenezę net gerai žinomiems vėžio profilaktikos agentams (retinolis, α-tokoferolis, 13-cis-retinoinė rūgštis, β-difluormetilornitinas ir kt.) Ne visada buvo patvirtintas, todėl norint užtikrinti naujų medžiagų aktyvumo aptikimą, būtina išbandyti kelis modelius (bent jau trys).
  3. Profilaktinių vėžio savybių pasireiškimas nėra būdingas vienai konkrečiai vaistų grupei; ryškų aktyvumą galima aptikti gana įvairiuose sintetinių ir natūralių medžiagų, turinčių skirtingus veikimo mechanizmus, diapazone.
  4. Apskritai sudėtingos natūralios medžiagos savo antikarcinogeniniu veiksmingumu nenusileidžia sintetiniams junginiams. Tuo pačiu metu natūralių medžiagų pranašumas yra jų potencialiai mažesnis toksiškumas..
  5. Antikarcinogeninis poveikis daugelyje medžiagų yra derinamas su kitais teigiamais farmakologiniais poveikiais: antiateroskleroziniu, adaptogeniniu, imunomoduliuojančiu, priešuždegiminiu, antioksidantu ir kt..
  6. Antikarcinogeninių medžiagų deriniuose antikarcinogeninio poveikio sunkumas ir spektras gali būti didesnis, o toksinis poveikis yra mažiau ryškus, palyginti su atskirais komponentais..

Dėl eksperimentų buvo parinktos efektyviausios ir saugiausios antikarcinogeninės medžiagos, kurios buvo pasiūlytos tolesniam klinikiniam tyrimui. Buvo sukurtas algoritmas klinikiniams chemoprevencinių vaistų tyrimams pacientams iš padidėjusios krūties, skrandžio, plaučių ir storosios žarnos vėžio rizikos grupių, naudojant klinikinius, endoskopinius, hormoninius, biocheminius, imunologinius, echografinius, radiologinius, histologinius, citologinius, citomorfometrinius tyrimus ir įvertinant poveikį tarpiniams biologiniams žymekliams. padidėjusi vėžio rizika. Atliktų klinikinių tyrimų metu buvo nustatyti chemoprofilaksiniai preparatai, kurie turi ryškų terapinį poveikį patologiniams pokyčiams pacientams iš padidėjusios onkologinės rizikos grupių. Klaminas (maisto papildas, pagamintas iš rudadumblių koncentrato) susilpnino dispepsijos simptomus ir endoskopinius gastrito požymius, padidino pepsinogeno-pepsino kiekį skrandžio sultyse, sukėlė žarnyno metaplazijos ir displazijos regresiją pacientams, sergantiems atrofiniu gastritu; pagerino klinikinį ir radiologinį vaizdą, sukėlė bronchų epitelio displazijos ir metaplazijos regresiją pacientams, sergantiems rūkančiojo lėtiniu bronchitu; sukėlė ikivėžinių židinių regresiją pacientams, sergantiems burnos ertmės kerpėmis; normalizavo išmatas, slopino padidėjusį gleivinės epitelio dauginimąsi ir sukėlė dalinį polipų regresiją pacientams, sergantiems adenomatoziniais storosios žarnos polipais. Lesminas (maisto papildas, kurio pagrindas yra spygliuočių kompleksas) susilpnino dispepsijos simptomus ir endoskopinius gastrito požymius, slopino Helicobacter pylori infekciją, padidino pepsinogeno-pepsino kiekį skrandžio sultyse, sukėlė limfoplazmatinės infiltracijos regresiją ir skrandžio gleivinės žarnų metaplaziją pacientams, sergantiems atrofiniu gastritu. Jų pagrindu laboratorijoje sukurtų ikiklinikinių ir klinikinių maistinių medžiagų ir maisto papildų tyrimų rezultatai buvo paskelbti keliose monografijose (visų pirma: Bespalov V.G. Onkologinių ligų mityba ir prevencija. - Veliky Novgorod, Polygraphic company "Positive", 2015. - 242 p. ).

Remiantis rudadumblių koncentrato kaip farmacinės medžiagos pagrindu, buvo sukurtas ir į klinikinę praktiką įtrauktas vaistas mamoklamas, naudojamas fibrocistinei krūties ligai gydyti. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad mamoklamas žymiai sumažina mastalgijos pasireiškimus, priešmenstruacinę pieno liaukų įtampą ir algomenorėją, susilpnina fibrocistinės ligos palpacijos požymius, normalizuoja mėnesinių ciklą, skydliaukės ir lytinių hormonų pusiausvyrą; pagal mamografiją ir echografiją, tai sukelia pieno liaukų audinio fibroadenomatozinių ruonių ir cistų regresiją, sumažina išsiplėtusių pieno latakų skersmenį ir sumažina mamografijos tankį. Mamoklamo klinikinių tyrimų rezultatai apibendrinti monografijoje: Bespalov V.G. Mastopatija ir vaistas mamoklamas. Metodinis vadovas gydytojams. - SPb.: Leidykla „Šviesos žaidimas“, 2008. - 68 p..

Ikiklinikiniai ir klinikiniai farmakologinių medžiagų ir vaistų priešnavikinio aktyvumo tyrimai

Pastaraisiais metais mes patikslinome anksčiau susintetintų priešvėžinių vaistų tyrimo rezultatus, kad nustatytume perspektyviausius įvedimo į klinikinę praktiką po išsamesnio ir platesnio eksperimentinio tyrimo rezultatus. Didžiausią susidomėjimą sulaukė du vaistai: dioksadetas ir chonizolas..

Dioksadetas priklauso alkilinančių junginių - etileno iminų grupei. Laboratorijoje sukurta nauja farmacinės medžiagos sintezės schema ir nauja liofilizuota vaisto forma, užtikrinanti didesnį gamybos saugumą; buvo sukurtas naujas vaisto formos FSP projektas; buvo atlikti ikiklinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti dioksadeto priešnavikinį aktyvumą standartiniuose transplantuotų navikų modeliuose, palyginti su klinikinėje praktikoje naudojamais citostatikais..

Ikiklinikinių tyrimų metu ryškus dioksadeto priešnavikinis aktyvumas buvo nustatytas daugybei laboratorinių gyvūnų persodintų navikų. Lyginamojo dioksadeto tyrimo duomenys rodo didesnį priešnavikinį aktyvumą nei tiofosfamido, kuris yra arčiausiai jo struktūros. Atliekant eksperimentą su žiurkėmis su persodintu ascito kiaušidžių naviku, dioksadeto priešnavikinis poveikis, vartojamas į pilvaplėvės ertmę, yra panašus į cisplatinos, kuri yra standartinė klinikinė kiaušidžių vėžio intraperitoninė chemoterapija, poveikį. Atsižvelgiant į tai, kad dioksadetas, priešingai nei platinos preparatai, turi žymiai mažesnį toksiškumą, nesukelia sukibimo komplikacijų, perspektyvus dioksadeto vartojimas kiaušidžių vėžio intraperitoninei chemoterapijai. Atlikus eksperimentus su pelėmis su Ehrlicho ascito naviku, buvo pastebėtas ryškus dioksadeto kartu su gemcitabinu priešnavikinio poveikio sinergizmas, nepadidėjus toksiškumui.

II fazės dioksadeto klinikiniai tyrimai buvo atlikti 15 onkologinių įstaigų, kuriuose dalyvavo 229 pacientai, sergantys įvairiomis lokalizacijomis. Nepaisant to, kad visi pacientai turėjo pažengusias piktybinių navikų formas, objektyvus priešnavikinis dioksadeto poveikis buvo įrodytas beveik visose lokalizacijose. Dioksadeto priešnavikinis poveikis buvo ypač stiprus gydant įprastas kiaušidžių ir krūties vėžio formas, įskaitant pacientus, sergančius ascitu ir anksčiau gydytus kitais alkilinančiais vaistais. Dioksadetas buvo kliniškai išbandytas kaip antineoplastinis agentas chemoembolizacijai esant operuojamoms ir pažengusioms inkstų vėžio formoms. Chemoembolizacija dioksadetu padidino neoperuojamu inkstų vėžiu sergančių pacientų 2 ir 3 metų išgyvenamumą. Klinikiniai dioksadeto tyrimai buvo atlikti kaip priešnavikinis preparatas kepenų arterijos chemoembolizacijai pacientams, sergantiems pirminiu kepenų vėžiu ir storosios žarnos vėžio kepenų metastazėmis. Chemoembolizacijos dioksadetu efektyvumas įrodytas gaunant objektyvų priešnavikinį atsaką ir padidinant pacientų išgyvenamumą.

Diosadet turi ryškų vadinamąjį kontaktinį priešnavikinį poveikį. Šiuo metu laboratorija kuria dioksadeto vartojimo kryptį įvairiais pilvo karcinomatozės intraperitoninės chemoterapijos būdais. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad dioksadetas, vartojamas intraperitoninėje chemoterapijoje, yra efektyvesnis ir saugesnis už kitus šiam tikslui naudojamus citostatikus: cispalatiną, paklitakselį, mitomiciną C, melfalaną..

Remiantis didelių ir mažų laboratorinių gyvūnų modeliais, buvo sukurta eksperimentinė pilvo karcinomatozės chemoperfuzijos gydymo sistema.

Ikiklinikinių ir klinikinių piktybinių navikų chemoperfuzinio gydymo rezultatai apibendrinti monografijoje: Belyaeva O. A., Bespalov V. G., Senchik K. Yu., Kireeva G. S., Stukov A. N., Gafton G.I., Karachun A. M., Guseinov K. D., Belyaev A. M. Pilvo karcinomatozės chemoperfuzinis gydymas. - SPb., 2016 m. - 146 p..

Atliktas aštuonių nepriklausomų eksperimentų rezultatų lyginamasis statistinis tyrimas intraperitoninės chemoterapijos efektyvumui tirti. Intraperitoninės (i / b) chemoterapijos (IVC), normo- ir hiperterminės chemoperfuzijos (NIPC ir HIPC) su dioksadetu būdai buvo tiriami naudojant 288 Wistar žiurkių patelių transplantuoto ascito kiaušidžių vėžio (OC) modelį. OC transplantacija buvo atlikta į veną 1 × 107 naviko ląstelių kiekiu; intraperitoninė chemoterapija buvo atlikta kartą per 48 valandas po naviko transplantacijos. Dioksadetas buvo vartojamas didžiausiomis toleruojamomis dozėmis i / b: su IVC naudojant švirkštą, kurio dozė buvo 1,5 mg / kg kūno svorio; esant NIPH ir GIPH, tirpalas su citostatiku specialiu siurbliu buvo pumpuojamas atitinkamai per pilvo ertmę 30 mg / kg doze 36,5–37,5 ° C ir 15 mg / kg 40,5–41,5 ° C temperatūroje. Kontrolinėse grupėse žiurkėms tuo pačiu būdu buvo švirkščiama į veną fiziologinis fiziologinis tirpalas. Gydymo priešnavikinis poveikis buvo įvertintas padidinant vidutinę žiurkių gyvenimo trukmę. Statistinei analizei buvo naudojamas statistinių įrodymų ir prognozių suderinimo principas. Kontrolinėje grupėje, įpurškiant druskos tirpalo, vidutinė gyvenimo trukmė buvo 15 dienų, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) nuo 12 iki 19. Palyginti su šia kontrole, IVC, NIPH ir GIPH poveikis padidino vidutinę gyvenimo trukmę atitinkamai 85, 97. ir 202% (p

Pneumocystis pneumonija - ŽIV infekuotų simptomai ir gydymas

Kūdikis atsisako žindyti. Jis praranda svorį, o oda išbalsta. Suaugusiam žmogui dusulys prisijungia prie šių simptomų. Taip pat nėra apetito, yra didelis nuovargis, apatija. Antrąją ligos savaitę atsiranda kosulys. Tai sausa ir dirginanti. Būtent šiuo laikotarpiu paciento rentgeno spinduliuose galima pamatyti židininius plaučių šešėlius, o dusulys stiprėja. Jūs neturėtumėte laukti patogios akimirkos apsilankyti pas specialistą. Tai gali būti Pneumocystis pneumonijos simptomai, ir kuo anksčiau pradedamas gydymas, tuo optimistiškesnė prognozė. Sergant šia liga gali būti mirtis nuo uždusimo. Nes mažėjant kvėpavimo takų paviršius negali visapusiškai dalyvauti dujų mainuose.

Ligos apibrėžimas

Pneumocystis pneumonija yra infekcinė liga. Plaučių uždegimą sukelia virusai, bakterijos, chlamidijos, grybai ir kiti patogenai. Ligos eiga šiek tiek skiriasi. Bet visada būna kosulys ir karščiavimas. Pneumocistozę sukelia paprasčiausi organizmai, o konkrečiai - Pneumocystis carini. Pagal biologinę klasifikaciją mikroorganizmas užima tarpinę vietą tarp pirmuonių ir grybų. Sukėlėjai yra mažai patogeniški organizmai, todėl sveikiems žmonėms ši liga negali išsivystyti, nes jų kraujyje yra antikūnų. Parazitai gyvena plaučių ir bronchų alveolių liumenyse. Liga sunki. Dažniausiai ja serga susilpnėję kūdikiai iki metų, maži vaikai ir žmonės su imunodeficitu. Žmogus gali užsikrėsti nuo kačių, šunų, graužikų, mažų artiodaktilų.

Inkubacinis laikotarpis yra gana ilgas ir svyruoja nuo 30 iki 40 dienų.

Atsiradimo priežastys

Yra dvi pagrindinės atsiradimo priežastys - žemas kūno apsaugos lygis ir vienaląsčio mikroorganizmo Pneumocystis carina. Esant nepalankiai aplinkybei, paprasčiausias organizmas patenka į žmogaus kvėpavimo takus ir pradeda aktyviai daugintis jų apatinėje dalyje.

Apskaičiuota, kad tarp sveikų žmonių pneumocistio nešiotojų yra 10% gyventojų. Tai gali būti tiek šeimos nariai, tiek darželio auklėtojai ar gydymo įstaigos darbuotojai. Graužikai, šunys ir katės taip pat yra pneumocistų nešiotojai. Tai jie, taip pat sergantis žmogus gali užkrėsti kitus. Bet tik tuo atveju, jei jų imunitetas yra per silpnas.

Infekcijos keliai: ore, ore esančios dulkės, placenta (nuo nėščios moters iki vaisiaus).

Galite užsikrėsti ištisus metus, tačiau daugeliu atvejų pacientų skaičius vis tiek padidėja pavasarį ir vasarą..

  • Neišnešioti kūdikiai, kūdikiai, maži vaikai, vyresni nei 60 metų žmonės;
  • Suaugusieji ir vaikai, kurie serga lėtinėmis ligomis ir neseniai patyrė ūminį periodą. Šiuo metu jų imuniteto lygis yra žymiai sumažėjęs;
  • Vėžiu sergantys pacientai po spindulinės terapijos, taip pat tie, kurie vartoja gliukokortikosteroidus;
  • Tuberkulioze sergantys pacientai, ilgai vartojantys antibiotikus;
  • Užsikrėtę ŽIV.

Beveik nėra imuniteto nuo šios ligos, todėl yra rizika vėl susirgti.

Simptomai

Dėmesingi tėvai, žinoma, laiku pastebės skausmingą vaiko būklę ir neleis ligos progresuoti. Pagrindiniai simptomai yra panašūs į intersticinę pneumoniją:

  • Nepagrįstas nerimas, kurį staiga pakeičia letargija;
  • Karščiavimas, stiprus kosulys;
  • Svorio kritimas, vėmimas;
  • Kvėpavimo dažnis iki 70 per minutę;
  • Naujagimiai, neišnešioti naujagimiai, gali turėti įtampą ir net traukulius;
  • Krūtinė dažnai būna patinusi.

Jei yra bent du simptomai, turite skubiai kreiptis pagalbos į specialistą. Praradus laiką gresia sunkios komplikacijos ir net mirtis.

Suaugusiesiems pastebimi šie simptomai:

  • Šaltkrėtis, smarkus kosulys. Temperatūra yra šiek tiek padidėjusi, bet ne aukštesnė kaip 38 laipsniai;
  • Krūtinės skausmas;
  • Spektaklio praradimas, letargija;
  • Naktinis prakaitavimas;
  • Galvos skausmas;
  • Kvėpavimo takų sutrikimas.

ŽIV užsikrėtusiems žmonėms kenksmingų mikroorganizmų vystymosi inkubacinis laikotarpis yra gana ilgas. Liga gali nepasireikšti net 10 savaičių.

Kai infekcija paveikia didžiąją apatinės kvėpavimo sistemos dalį, atsiranda šie simptomai:

  • Labai aukšta temperatūra, kuri nesiseka ir gali trukti dvi ar daugiau savaičių;
  • Kūno svoris smarkiai sumažėja;
  • Nuolatinis dusulys net ir esant minimaliam fiziniam krūviui;
  • Kvėpavimo takų sutrikimas.

Galimos komplikacijos

Sunki liga, galinti sukelti net mirtį. Tarp komplikacijų, kurios gali tai sukelti:

  1. Kvėpavimo takų sutrikimas.
  2. Pūlinys.
  3. Spontaniškas pneumotoraksas.
  4. Eksudacinis pleuritas.

Pneumocistozė yra sudėtingiausia patologija, susijusi su plaučių uždegimu. Savarankiškas gydymas šiuo atveju yra nepriimtinas. Tai gali būti mirtina.

Gydymas

Kai tik nustatysite ligos simptomus, turėtumėte nedelsdami paskambinti gydytojui ir sužinoti tikslią diagnozę. Jis bus pristatytas po diagnozės nustatymo klinikoje. Kuo greičiau tai padarysite, tuo geriau. Iš tiesų nuo to priklauso gydymo efektyvumas ir palankus rezultatas..

Tikslią diagnozę specialistas gali nustatyti tik po:

  • Bronchoskopija su bronchų sekreto mėginiais;
  • Plaučių scintigrafija;
  • Transbronchinė biopsija;
  • Histologinis skreplių tyrimas.

Ši plaučių uždegimo forma gydoma ligoninėje. Bus skiriamas gydymo kursas.

Pagrindiniai vaistai Pneumocystis pneumonijai gydyti yra Trimetoprimas-sulfametoksazolas (Bactrim, Biseptol) ir Pentamidino izotionatas. Alfa-difluormetilornitinas vartojamas AIDS sergančių pacientų pneumocistozei gydyti.

Pneumocistozė be gydymo turi nepalankią prognozę: mirtingumas vaikystėje yra iki 60%. Suaugusiems pacientams jis yra daug didesnis (90-100%). Mirtis dažniausiai pasireiškia dėl kvėpavimo nepakankamumo.

Jei ligos eiga sunki, pacientui bus pasiūlyti kortikosteroidai..

Vaistas

Vaistai, dažnai vartojami ligai gydyti Bactrim, Biseptol, Furazolidone. Pentamidino izotionatas naudojamas kovai su patogenais. Jų reprodukcinė sistema yra pažeista, o pirmuonių, sukėlusių ligą, skaičius palaipsniui mažėja.

Bactrim ir Pentamidinas nevartojami kartu. Tai yra analogai.

Taip pat naudojamas simptominis gydymas, kuris eina lygiagrečiai su pagrindiniu. Tai yra priešuždegiminių vaistų, karščiavimą mažinančių, atsikosėjimą skatinančių ir mukolitikų vartojimas..

Vaikai, jei jų imuninė sistema nėra susilpnėjusi, gydomi Trimetoprim-sulfametoksazolu.

AIDS sergantys pacientai labai karščiuoja, sausas ir erzinantis kosulys. Todėl be privalomų vaistų, kurie mažina kenksmingų mikroorganizmų reprodukcinį pajėgumą, kartu su antivirusine ir patogenezine terapija naudojamas simptominis gydymas. Neseniai vaistas „Alfa-difluormetilornitinas“ (DFMO), kurį vartoja šios kategorijos pacientai, puikiai pasitvirtino..

Vaistų dozes gydytojas apskaičiuoja atsižvelgdamas į ligos sunkumą ir individualias paciento savybes.

Alternatyvūs vaistai Pneumocystis pneumonijai gydyti gali būti:

Klindamicinas kartu su Primaquine. Jie vartojami, jei pacientas netoleruoja įprastų vaistų, vartojamų šiai ligai gydyti.

Kvėpavimo funkcijai atkurti naudojami mukolitikai, atsikosėjimą skatinantys vaistai. ŽIV užsikrėtusiems žmonėms skiriamas kortikosteroidų kursas, skirtas palengvinti uždegimą. Gydymo kursas yra vidutiniškai 2 savaitės, bet užsikrėtusiems ŽIV - mažiausiai 21 diena. Pagerėjimas turėtų įvykti per 4 dienas nuo gydymo pradžios.

Liaudies gynimo priemonės

Medicinos praktikoje nėra pavyzdžių, kaip atsikratyti pneumocistos liaudies metodais. Tokiu atveju jie gali būti naudojami tik kaip simptominiai vaistai, kurie gali skystinti skrandį ir pašalinti jį iš organizmo. Ir kai kurie iš jų sugeba padidinti imuniteto lygį, kurio trūkumas daugeliu atvejų išprovokuoja ligą.

Liaudies gynimo priemonių naudojimas galimas tik pasikonsultavus su specialistu..

Norint pakelti imuniteto lygį organizme, naudojamos ežiuolės, ženšenio, saldymedžio, eleuterokoko, citrinžolės tinktūros. Šiuos augalus galima virti kaip arbatas. Juos paruošti lengva.

Ežiuolės arbatos yra labai populiarios tarp gyventojų. Norėdami jį paruošti, jums reikia šaukšto augalinių medžiagų. Jums reikia supilti jį į tam tikrą indą ir užpilti dviem stiklinėmis verdančio vandens. Arbatą užpilame mažiausiai valandą. Nukoškite, įpilkite šaukštelį kalkių, akacijų ar gegužės medaus ir gerkite apie šimtą gramų pusvalandį prieš valgį.

Vaikai iki 3 metų vartoja po 30 ml tris kartus per dieną. Arbatą galite pilti į sultis ar kompotą.

Ženšenio arbata. Priemonė gerai atgaivina, todėl ją reikėtų gerti ryte, bet ne prieš miegą. Šaukštą ženšenio šaknies užpilkite stikline vandens ir padėkite į puodą. Leiskite jam užvirti ir kelias minutes pavirti ant ugnies. Kai jis atvės, galite gerti arbatinį šaukštelį tris kartus per dieną..

Rozmarino lapai padės esant sausam „kokliušo“ kosuliui. Užvirkite stiklinę vandens ir įpilkite arbatinį šaukštelį žolės. Leiskite jam virti bent minutę. Kai atvės, perkoškite. Gerkite šaukštą vaisto tris kartus per dieną.

Vaikai ima pusę arbatinio šaukštelio. Negalima perdozuoti!

Prevencija

Chemoterapinius vaistus profilaktikai naudoja ŽIV infekuoti žmonės ir jų vaikai iki 2 mėnesių amžiaus. Profilaktinių vaistų vartojimas kūdikiams turėtų trukti iki dviejų mėnesių, kol bus visiškai pašalintas kenksmingų mikroorganizmų vežimas. Ir:

  1. Suaugusiesiems profilaktikai skirti vaistai turėtų būti pagrindiniai (ligos prevencija) ir antriniai (po ligos). Prevencinė priemonė - vartojant Biseptol.
  2. AIDS sergantiems pacientams chemoprofilaktika atliekama visą gyvenimą.
  3. Pacientų identifikavimas ir hospitalizavimas.
  4. Privaloma kambario sterilizacija po to, kai pacientas išleidžiamas chloramino tirpalu.
  5. Kambaryje, kuriame yra pacientai, du kartus per dieną atlikite kvarcavimą, vėdinimą ir drėgną valymą.
  6. Nuolatinis imuniteto lygio padidėjimas.

Suaugusiųjų pneumonija be simptomų ir kuo ji skiriasi nuo apraiškų vaikystėje, bus aptarta šiame straipsnyje.

Vaizdo įrašas

išvados

Pneumocistozė yra sudėtingiausia patologija, susijusi su plaučių uždegimu. Labai didelis žmonių, kurie nesikreipė laiku pagalbos, mirtingumas. Ligą sukelia paprasčiausi mikroorganizmai, kurie gali išprovokuoti plaučių uždegimą tik labai žemo imuniteto žmonėms. Savarankiškas gydymas šiuo atveju yra nepriimtinas. Tai gali būti mirtina.

Eflornitinas - Eflornitinas

Eflornitinas
  • ESEMA: INN
  • JAVFDA: Eflornitinas
  • NUO
Klinikiniai duomenys
Prekiniai pavadinimaiVaniqa, kiti
Sinonimaiα-difluormetilornitinas arba DFMO
AHFS / Drugs.commonografija
licencijos duomenys
Keliai
įvadas
į veną, vietinis
ATC kodas
  • D11AX16 (PSO) P01CX03 (PSO)
Legalus statusas
Legalus statusas
  • Apskritai: ℞ (tik pagal receptą)
Farmakokinetikos duomenys
Biologinis prieinamumas100% (į veną)
Nepilnametis (per odą)
medžiagų apykaitaNėra metabolizuojamas
Pusinės eliminacijos laikas8 valanda
išsiskyrimasinkstai
Identifikatoriai
  • (RS) -2,5-diamin-2- (difluormetil) pentano rūgštis
  • 70052-12-9 N
  • 3009
  • 5176
  • DB06243 N
  • 2902 Y
  • ZQN1G5V6SR
  • D07883 Y
  • CHEBI: 41948 Y
  • CHEMBL830 N
Cheminiai ir fiziniai duomenys
formulėNUO 6 H 12 F 2 N 2 O 2
Molinė masė7002182171000000000 ♠ 182,171 g mol -1
3D modelis (JSmol)
  • Interaktyvus vaizdas

Eflornitinas, kuris, be kita ko, parduodamas su prekės ženklu „Vaniqa“, yra vaistas, vartojamas afrikinei tripanosomiozei (miego ligai) ir pernelyg dideliam veido plaukų augimui gydyti. Visų pirma, jis naudojamas II miego ligos, kurią sukėlė T. b., Etapas. gambiense ir gali būti naudojamas su nifurtimox. Jis naudojamas injekcijomis arba tepant odą.

Dažnas šalutinis poveikis, vartojamas kaip kremas, yra bėrimas, paraudimas ir deginimas. Injekcinių formų šalutinis poveikis yra kaulų čiulpų slopinimas, vėmimas ir traukuliai. Neaišku, ar saugu vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu. Tai paprastai rekomenduojama vyresniems nei 12 metų vaikams.

Eflornitinas buvo sukurtas aštuntajame dešimtmetyje ir pradėtas naudoti medicinoje 1990 metais. 2015 m. JAV nėra universalios versijos. Jungtinėse Valstijose injekcinių formų galima gauti Ligų kontrolės ir prevencijos centre. Dešimtajame dešimtmetyje gydymo kurso kaina Afrikoje siekė 210 JAV dolerių. Pasaulio regionuose, kur ši liga yra paplitusi, Pasaulio sveikatos organizacija nemokamai teikia eflornitiną.

turinys

  • 1 Medicinos programos
    • 1.1 miego liga
      • 1.1.1 atsparumas trypanosomai
    • 1.2 Moterų veido plaukų perteklius
    • 1.3 Chemoterapijos profilaktinė terapija
  • 2 Kontraindikacijos
    • 2.1 Atitinkama
    • 2.2 Žodžiu
  • 3 Šalutinis poveikis
    • 3.1 Atitinkama
    • 3.2 Į veną
  • 4 Sąveika
    • 4.1 Atitinkama
  • 5 Veikimo mechanizmas
    • 5.1 Aprašymas
    • 5.2 Įrodymai
    • 5.3 Aktyvi svetainė
  • 6 Istorija
    • 6.1 Hirsutizmas
    • 6.2 Sleeperio ligos gydymas
  • 7 Visuomenė ir kultūra
    • 7.1 Galimos formos
    • 7.2 Kaina
    • 7.3 Rinka
  • 8 Literatūros sąrašas
  • 9 Išorinės nuorodos

Medicinos programos

Miego liga

Miego liga arba tripanosomiozė gydoma pentamidinu arba suraminu (priklausomai nuo parazito porūšio), įšvirkščiamo į raumenis pirmoje ligos fazėje, taip pat melarsoproliu ir eflornitinu į veną antroje ligos fazėje. Efornitinas paprastai vartojamas kartu su nifurtimox, kuris sutrumpina apdorojimo laiką iki 7 dienų Eflornithine infuzijos ir 10 dienų geriamų nifurtimox tablečių..

Eflornitinas taip pat veiksmingas kartu su kitais vaistais, tokiais kaip melarsoprolis ir nifurtimox. 2005 m. Atliktame tyrime buvo lyginamas vien eflornitino saugumas melarsoproliui ir nustatyta, kad eflornitinas yra efektyvesnis ir saugesnis gydant antrąją miego ligos Trypanosoma brucei gambiense stadiją. Eflornitinas nėra veiksmingas gydant Trypanosoma brucei rhodesiense dėl mažo parazito jautrumo vaistams. Vietoj to, melarsoprolis vartojamas Trypanosoma brucei rhodesiense gydyti. Kitas atsitiktinių imčių kontrolinis tyrimas Ugandoje palygino skirtingų šių vaistų derinių veiksmingumą ir nustatė, kad nifurtimox-Eflornithine derinys buvo perspektyviausia pirmoji teorijos kryptis..

Konge, Dramblio Kaulo Krante, Kongo Demokratinėje Respublikoje ir Ugandoje buvo atlikta atsitiktinių imčių kontrolė, siekiant nustatyti, ar 7 dienų intraveninis režimas yra toks pat veiksmingas kaip standartinis 14 dienų režimas naujiems ir pasikartojantiems atvejams. Rezultatai parodė, kad sumažintas režimas buvo veiksmingas recidyvo atvejais, tačiau nenusileido standartiniam režimui naujiems atvejams..

Nifurtimox-eflornitino derinys (Nect) yra veiksmingas afrikinio trypanosomiasis gambiense etapo gydymo režimas.

tripanosomos atsparumas

Aštuntajame dešimtmetyje pasirodęs eflornitinas dėl sumažėjusio toksiškumo šeimininkui, melarsoprolį pakeitė kaip pirmos eilės vaistą nuo žmogaus afrikinės tripanosomiozės (HAT). Trypanosoma brucei, atspari eflornitinui, buvo pranešta jau aštuntojo dešimtmečio viduryje.

Manoma, kad tripanosomų genome konservuotas TbAAT6 genas yra atsakingas už transmembraninį transporterį, kuris į ląstelę patenka eflornitiną. Šio geno praradimas dėl specifinių mutacijų sukelia atsparumą eflornitinui keliose trypanosomose. Jei eflornitinas skiriamas pacientui, sergančiam žmogaus afrikietiška tripanosomoze, kurį sukėlė tripanosoma, kurioje yra mutantinis genas arba neveiksmingas TbAAT6, gydymas nuo ligos bus neveiksmingas. Nepaisant toksiškumo, susijusio su 5% pacientų, sergančių HAT, mirtimi, melarsoprolio vartojimas padidino atsparumą eflornitinui..

Moterų veido plaukų perteklius

Vietinis kremas skirtas moterų veido hirsutizmui gydyti. Tai vienintelis vietinis receptinis gydymas, sulėtinantis veido plaukų augimą. Taikyti plonu sluoksniu du kartus per dieną, mažiausiai aštuonias valandas tarp naudojimo. Klinikinių tyrimų su Vaniqa metu 81% moterų kliniškai pagerėjo po dvylikos gydymo mėnesių. Teigiami rezultatai buvo gauti po aštuonių savaičių. Tačiau nutraukus kremą, per 8 savaites plaukai vėl ataugo iki pradinio lygio.

Vaniqa gydymas žymiai sumažina psichologinę veido hirsutizmo naštą.

Chemoterapijos profilaktinė terapija

Pastebėta, kad ornitino dekarboksilazė (ODC) naviko ląstelėse pasižymi dideliu aktyvumu, stimuliuodama augimą ir ląstelių dalijimąsi, o ODC aktyvumo trūkumas lemia putrescino išsekimą, dėl kurio sutrinka RNR ir DNR sintezė. Paprastai vaistai, slopinantys ląstelių augimą, laikomi kandidatais į vėžio terapiją, todėl natūraliai manoma, kad eflornitinas gali būti naudingas prieš vėžį. Slopindamas ODC, eflornitinas slopina ląstelių augimą ir vėžinių bei nevėžinių ląstelių dalijimąsi.

Tačiau kai kurie klinikiniai tyrimai parodė nedaug rezultatų. Nustatyta, kad eflornitinas slopindamas ODC nežudo dauginančių ląstelių, todėl eflornitinas yra neveiksmingas kaip chemoterapinis agentas. Poliaminų susidarymą slopinti ODC aktyvumu galima palengvinti dietomis ir bakterijų sukėlėjais, nes žaliavoje, raudonoje mėsoje ir kai kuriose žarnyno bakterijose yra didelė koncentracija, suteikianti atsargų, jei ODC yra slopinamas. Nors poliaminų vaidmuo kancerogenezėje tebėra neaiškus, poliaminų sintezę labiau palaikė sukėlėjas, o ne asociatyvus poveikis vėžiui.

Kiti tyrimai parodė, kad eflornitinas vis dar gali padėti kai kurioms chemoprofilaktikoms mažinant poliaminus storosios žarnos gleivinėje, turint papildomų tvirtų ikiklinikinių duomenų apie eflornitino vartojimą gaubtinės žarnos ir odos kancerogenezėje. Dėl to eflornitinas buvo palaikomas chemoprevencinis gydymas specialiai gaubtinės žarnos vėžiui gydyti kartu su kitais vaistais. Keli papildomi tyrimai parodė, kad eflornitinas kartu su kitais junginiais sumažina kancerogeninių medžiagų koncentraciją iš etilo nitrozokarbamido, dimetilhidrazino, azoksimetano, metilnitrosourėjos ir hidroksibutilnitrozamino smegenyse, nugaros smegenyse, žarnose, krūtyse ir šlapimo pūslėje..

Kontraindikacijos

faktinis

Žmonėms, turintiems padidėjusį jautrumą eflornitinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, vartoti draudžiama.

Visų klinikinių tyrimų metu riboto skaičiaus atvirų nėštumų duomenys rodo, kad nėra klinikinių įrodymų, kad gydymas Vaniqa neigiamai veikia nėščiąsias ar vaisių..

Per burną

Vartojant per burną, rizikos ir naudos santykis turėtų būti įvertintas žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems jau yra hematologinių sutrikimų, taip pat tiems, kuriems yra aštuntojo kaukolės nervo pažeidimas. Pakankami ir gerai kontroliuojami eflornitino tyrimai nėštumo metu nebuvo atlikti. Eflornitinas nėštumo metu gali būti vartojamas tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui. Tačiau kadangi afrikinės tripanosomiozės mirtingumas yra didelis, jei jos negydoma, gydymas eflornitinu gali pateisinti bet kokį galimą pavojų vaisiui..

Šalutiniai poveikiai

Eflornitinas nėra genotoksiškas; kancerogeniškumo tyrimuose, įskaitant vieną fotokarcinogeniškumo tyrimą, nebuvo pastebėtas naviką sukeliantis poveikis. teratogeninio poveikio nenustatyta.

faktinis

Aktuali elflornitino forma parduodama su „Vaniqa“ prekės ženklu. Dažniausias šalutinis poveikis yra spuogai (7–14%). Kiti šalutiniai poveikiai, apie kuriuos dažnai (> 1%) pranešta, yra odos problemos, tokios kaip įaugusių plaukų odos reakcijos, plaukų slinkimas, deginimo, dilgčiojimo ar dilgčiojimo pojūčiai, odos sausumas, niežėjimas, paraudimas ar bėrimas..

į veną

Vartojant į veną, eflornitino dozavimo forma parduodama prekiniu pavadinimu „Ornidyl“. Dauguma šalutinių poveikių, susijusių su sisteminiu injekcijos būdu, yra laikini ir grįžtami nutraukus vaisto vartojimą arba sumažinus dozę. Hematologiniai sutrikimai atsiranda dažnai, svyruoja nuo 10 iki 55%. Šie dozės nuokrypiai yra susiję ir paprastai grįžtami. Manoma, kad trombocitopenija atsirado dėl gamybos defekto, o ne dėl periferinio sunaikinimo. Traukuliai buvo pastebėti maždaug 8% pacientų, tačiau tai gali būti susiję su medicina, o ne su vaistu. Atvirkštinis klausos praradimas pasireiškė 30–70% pacientų, gydomų ilgai (daugiau nei 4–8 gydymo savaites arba bendra dozė> 300 g); pirmiausia prarandama aukšto dažnio klausa, o vėliau - vidutinio ir žemo dažnio klausa. Kadangi afrikinės tripsanozės gydymas yra trumpalaikis, vargu ar pacientai patirs klausos sutrikimų.

sąveika

faktinis

Tyrimo sąveika su tikra forma nebuvo atlikta.

Veiksmo mechanizmas

apibūdinimas

Eflornitinas yra „savižudybių inhibitorius“, negrįžtamai prisijungiantis prie ornitino dekarboksilazės (ODC) ir neleidžiantis natūraliam ornitino substratui patekti į aktyvią vietą (1 pav.). Aktyviame ODC centre eflornitinas dekarboksilinamas kofaktoriaus piridokso 5'-fosfatu (PLP). Dėl papildomos difluormetilo grupės, palyginti su ornitinu, eflornitinas sugeba prisijungti prie gretimų Cys-360 liekanų, amžinai likdamas fiksuotas aktyvioje vietoje.

Reakcijos metu eflornitino dekarboksilinimo mechanizmas yra panašus į ornitino aktyviosios vietos mechanizmą, kur vyksta transamininimas PLP, o po to dekarboksilinimas. Dekarboksilinimo atveju fluoro atomai, prijungti prie papildomos metilo grupės, traukia gautą neigiamą krūvį, kad išsiskirtų anglies dioksidas, dėl kurio išsiskiria fluoro jonai. Natūraliame substrato ODC PLP žiedas priima elektronus, kurie atsiranda dėl CO išsiskyrimo 2.

Likęs fluoro atomas, kuris yra prijungtas prie papildomos metilo grupės, sukuria elektrofilinę anglį, kurią užpuola kaimyninė tiolio grupė Cys-360, o tai leidžia eflornitinui išlikti visam laikui prisijungusiam prie fermento po to, kai išsiskiria antrasis fluoro atomas ir jį transimina.

Įrodymai

Trypanosoma brucei 'ODC su ornitinu reakcijos mechanizmui būdinga UV-VIS spektroskopija, siekiant nustatyti unikalius tarpinius produktus, kurie įvyko reakcijos metu. Konkretus daugiabangių sustabdytų srautų spektroskopijos metodas naudoja monochromatinę šviesą ir fluorescenciją, kad būtų nustatyti penki konkretūs tarpiniai produktai dėl absorbcijos matavimų pokyčių. Stacionarus greitis, k katė buvo apskaičiuotas kaip 0,5 s, ODC -1 esant 4 ° C temperatūrai. Su šia charakteristika greičio ribojimo etapas buvo apibrėžtas kaip putrescino gamybos išsiskyrimas iš ODC reakcijos su ornitinu. Nagrinėjant hipotetinį eflornitino reakcijos mechanizmą, informacija, gauta iš radioaktyviųjų peptidų ir eflornitino kartografavimo, aukšto slėgio skysčių chromatografijos ir dujų fazės peptidų sekos, parodė, kad Lys-69 ir Cys-360 yra kovalentiškai susieti su eflornitinu T. brucei ODC aktyvioje vietoje. Naudojant greitą atomo masės bombardavimą - spektrometriją (FAB-MS), eflornitino struktūrinė konformacija po sąveikos su ODC buvo nustatyta, kad (S) -. ((2- (1-pirolin-metil) cisteinas, ciklinis imino aduktas) Šio konkretaus produkto buvimą patvirtino galimybė dar labiau redukuoti galutinį produktą iki (S) - ((2-pirolio) metil) cisteino, esant NaBH 4 ir oksiduoti galutinį produktą iki (S) - ((2-pirolidino) metil) cisteino (2 pav.).

Aktyvi svetainė

Eflornitino savižudybės slopinimas ODC fiziškai blokuoja natūralų ornitino substratą nuo patekimo į fermento aktyvią vietą (3 pav.). Homodimerizuojant ornitino dekarboksilazę, susidaro dvi skirtingos aktyvios vietos. Skylės dydis aktyviame regione yra maždaug 13,6 Å. Užblokavus šias angas į aktyvią vietą, ornitinas negali patekti į aktyvią vietą. Tarpinės eflornitino su PLP stadijos metu jo padėtis šalia Cys-360 leidžia sąveikauti. Kadangi PLP fosfatą stabilizuoja Arg 277 ir Kle turtinga kilpa (235–237), eflornitino difluormetilo grupė gali sąveikauti ir toliau fiksuoti tiek Cys-360, tiek PLP prieš transiminaciją. Kaip parodyta brėžinyje, pirolino žiedas neleidžia patekti į ornitiną (4 pav.). Eflornitinas bus nuolat susietas šioje „Cys-360“ padėtyje. Kadangi OAM yra dvi aktyvios vietos, dvi Eflornitino molekulės turėtų visiškai slopinti ornitino dekarboksilinimo ODC.

istorija

Iš pradžių eflornitinas buvo sukurtas vėžio gydymui Merrell Dow tyrimų institute 1970-ųjų pabaigoje, tačiau buvo nustatyta, kad jis yra neveiksmingas gydant piktybinius navikus. Tačiau nustatyta, kad jis labai efektyviai mažina plaukų augimą, taip pat gydo afrikietišką tripanosomiozę (miego ligą), ypač Vakarų Afrikos (Trypanosoma brucei gambiense).

hirsutizmas

Devintajame dešimtmetyje Gillette gavo patentą atradimui, kad vietinis eflornitino HCl kremo naudojimas slopina plaukų augimą. Dešimtame dešimtmetyje Gillette atliko eflornitino pradinės dozės tyrimą su Hirsute moterimis, kuris parodė, kad vaistas sulėtino veido plaukų augimo greitį. Tada Gillette kreipėsi dėl patento eflornitino kremui sukurti. 2000 m. Liepos mėn. JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė „Vaniqa“ naują vaistų paraišką. Kitais metais Europos Komisija paskelbė savo sertifikatą.

Miego ligos gydymas

Šis vaistas buvo užregistruotas gydant miego ligą 1990 m. Lapkričio 28 d. Tačiau 1995 m. „Aventis“ (dabar „Sanofi-Aventis“) nustojo gaminti narkotikus, pagrindinę Afrikos šalių rinką, nes tai nėra pelnas..

2001 m. „Aventis“ ir PSO užmezgė penkerių metų partnerystę, kurios metu „Aventis“ pagamino daugiau kaip 320 000 buteliukų pentamidino, daugiau kaip 420 000 buteliukų melarsoprolio ir daugiau kaip 200 000 butelių eflornitino PSO duoti ir išplatino asocijuoti „Gydytojai be sienų“ (taip pat žinomi kaip Gydytojai be sienų) šalyse, kuriose miego liga yra endeminė.

Anot „Médecins Sans Frontières“, tai įvyko tik po „tarptautinio spaudimo metų“ ir sutampant su laikotarpiu, kai žiniasklaidos dėmesys buvo ruošiamas tuo metu, kai buvo paleistas kitas eflornitino pagrindu pagamintas produktas („Vaniqa“, skirtas moterų veido plaukų prevencijai). jo gelbėjimo formulė (miego liga) nėra gaminama.

Nuo 2001 m. (Kai gamyba buvo atnaujinta) iki 2006 m. Nustatyta 14 mln. Diagnozių. Tai labai prisidėjo prie miego ligų plitimo suvaržymo ir išgelbėjo apie 110 000 gyvybių..

Visuomenė ir kultūra

Galimos formos

Baltas „Vaniqa“ kremas, kreminės spalvos. Europoje jis tiekiamas 30 g ir 60 g tūbelėmis. Vaniqa yra 15% m / m eflornitino monohidrato hidrochlorido, atitinkančio 11,5% m / m bevandenio eflornitino (EB), atitinkamai 13,9% m / m bevandenio eflornitino hidrochlorido (JAV) kaip vietinio poveikio kremo..

Injekcinis ornidilas tiekiamas po 200 mg eflornitino hidrochlorido 1 ml koncentracijos.

Kaina

2000 m. 14 dienų režimas kainuoja 500 JAV dolerių; kaina, kurios daugelis šalių, kuriose liga paplitusi, negali sau leisti.

turgus

„Vaniqa“, gavusi JAV FDA ir ypač Europos Komisijos rinkodaros leidimą, šiuo metu yra vienintelis vietinis receptinis gydymas, sulėtinantis veido plaukų augimą. Be to, kad tai nėra mechaninė ir ne kosmetinė procedūra, tai yra vienintelė nehormoninė ir nesisteminė receptų išrašymo galimybė moterims, kurios kenčia nuo veido hirsutizmo. „Vaniqa“ parduoda „Almirall“ Europoje, „SkinMedica“ JAV, „Triton“ Kanadoje, „Medison“ Izraelyje ir „Menarini“ Australijoje..

Ornidilas - injekcinė eflornitino hidrochlorido forma, licencijuota „Sanofi-Aventis“, bet šiuo metu JAV nutraukta.